Солифенацин как лекарственное средство¶

Солифенацин — синтетическое лекарственное средство группы селективных антагонистов мускариновых рецепторов, применяемое преимущественно в урологии для лечения гиперактивного мочевого пузыря. По химической структуре представляет собой четвертичное аммониевое соединение (производное хинуклидина), выпускается в форме таблеток и раствора для внутривенного введения. Международное непатентованное наименование — солифенацин; торговые названия включают «Везикар», «Солифенацин», «Везомни» и другие.

¶История и разработка

Солифенацин был синтезирован японской фармацевтической компанией Yamanouchi Pharmaceutical (впоследствии вошедшей в состав Astellas Pharma). Клинические исследования препарата проводились в конце 1990-х — начале 2000-х годов. В 2004 году солифенацин получил одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), а в 2008 году — Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). С момента выхода на рынок препарат стал одним из наиболее назначаемых средств для терапии гиперактивного мочевого пузыря наряду с толтеродином и оксибутинином.

¶Механизм действия

Солифенацин блокирует мускариновые рецепторы подтипов M2 и M3, расположенные в гладкой мускулатуре мочевого пузыря (детрузоре). Рецепторы M3 играют ключевую роль в сокращении детрузора: их активация ацетилхолином запускает внутриклеточный каскад, приводящий к повышению концентрации кальция и сокращению мышечных волокон. Блокируя эти рецепторы, солифенацин снижает тонус детрузора и уменьшает частоту непроизвольных сокращений, что клинически проявляется увеличением объёма мочевого пузыря и уменьшением эпизодов недержания.

Препарат относится к так называемым селективным антагонистам: в терапевтических дозах он в большей степени воздействует на рецепторы мочевого пузыря, чем на мускариновые рецепторы слюнных желёз, что снижает выраженность такого побочного эффекта, как сухость во рту. Тем не менее полной селективности достичь не удаётся, и побочные эффекты, характерные для антихолинергических средств, сохраняются.

¶Показания к применению

Основное показание — симптоматическое лечение синдрома гиперактивного мочевого пузыря у взрослых, проявляющегося:

• учащённым мочеиспусканием (поллакиурия);
• императивными (внезапными, непреодолимыми) позывами;
• ургентным недержанием мочи.

Препарат применяется как у женщин, так и у мужчин. У мужчин с сопутствующей доброкачественной гиперплазией предстательной железы солифенацин может назначаться в комбинации с альфа-адреноблокаторами (например, тамсулозином) при сохранённой инфравезикальной обструкции лёгкой и средней степени.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь солифенацин быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 3–8 часов. Биодоступность составляет около 90 %. Препарат примерно на 98 % связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4; период полувыведения составляет 45–68 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится в основном с мочой и калом.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартная доза для взрослых — 5 мг один раз в сутки; при необходимости и хорошей переносимости доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и при одновременном приёме сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) доза не должна превышать 5 мг в сутки.

Формы выпуска:

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с антихолинергическим действием:

• сухость во рту (наблюдается у 10–30 % пациентов);
• запор;
• нечёткость зрения (нарушение аккомодации);
• сухость глаз;
• сонливость, головная боль;
• задержка мочеиспускания (реже).

Противопоказания включают задержку мочеиспускания, тяжёлую форму язвенного колита, токсический мегаколон, миастению гравис, закрытоугольную глаукому, тяжёлые нарушения функции печени, а также повышенную чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью назначают при удлинении интервала QT, гипокалиемии и одновременном приёме других препаратов, удлиняющих QT.

¶Сравнение с другими препаратами группы

Солифенацин относится к той же фармакологической группе, что и толтеродин, оксибутинин, дарифенацин и фезотеридин. По данным клинических исследований, солифенацин по эффективности сопоставим с толтеродином, но при этом демонстрирует несколько меньшую частоту сухости во рту по сравнению с оксибутинином. Дарифенацин, обладающий большей селективностью к M3-рецепторам, может иметь преимущество по переносимости, однако уступает солифенацину по длительности действия. Выбор конкретного препарата определяется врачом с учётом сопутствующих заболеваний, лекарственных взаимодействий и индивидуальной переносимости.

¶Место в клинической практике

Солифенацин входит в клинические рекомендации по лечению гиперактивного мочевого пузыря в Европе, США и России. Он рассматривается как препарат первой линии после немедикаментозных методов (тренировка мочевого пузыря, изменение питьевого режима, упражнения для мышц тазового дна). При недостаточной эффективности антихолинергической терапии применяются инъекции ботулинического токсина типа A в детрузор, нейромодуляция или хирургические вмешательства. Длительность терапии определяется индивидуально; при хорошем эффекте препарат может приниматься в течение нескольких месяцев и более с периодической оценкой целесообразности продолжения лечения.