Тиотропия бромид: применение при ХОБЛ¶

Тиотропия бромид — антихолинергический препарат длительного действия, применяемый преимущественно для поддерживающей терапии хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ). Относится к классу длительнодействующих антагонистов мускариновых рецепторов (ДДАМР, англ. LAMA). Выпускается в форме порошка для ингаляций через капсульный ингалятор и в виде раствора для небулайзера, а также в составе комбинированных препаратов с β₂-агонистами длительного действия.

¶Механизм действия

Тиотропий блокирует мускариновые рецепторы подтипов M₁ и M₃ в гладкой мускулатуре бронхов. Рецепторы M₃ опосредуют бронхоконстрикцию, а M₁ усиливают холинергическую передачу. Блокада этих рецепторов снижает тонус парасимпатической иннервации, что ведёт к стойкому расширению бронхов. В отличие от ипратропия, тиотропий медленно диссоциирует от рецептора, что обеспечивает действие продолжительностью около 24 часов и позволяет применять препарат один раз в сутки. Низкая системная биодоступность при ингаляции (около 20 %) ограничивает побочные эффекты.

¶Место в терапии ХОБЛ

Согласно международным и российским клиническим рекомендациям, тиотропий относится к базисным бронходилататорам длительного действия. Он применяется:

• у пациентов с ХОБЛ средней и тяжёлой степени (GOLD 2–4) при сохраняющихся симптомах;
• как препарат первой линии у больных с частыми обострениями;
• в комбинации с β₂-агонистами длительного действия (например, олодатеролом) для усиления бронходилатации;
• в составе тройной терапии (ДДАМР + ДДБА + ингаляционный глюкокортикостероид) при тяжёлом течении с частыми обострениями.

Клинические исследования (в частности, программы UPLIFT и TIOSPIR) показали, что тиотропий улучшает функцию внешнего дыхания (объём форсированного выдоха за первую секунду, ОФВ₁), уменьшает одышку, повышает переносимость физической нагрузки и снижает частоту обострений. В исследовании UPLIFT отмечено также замедление снижения ОФВ₁ по сравнению с плацебо, хотя влияние на смертность остаётся предметом дискуссий.

¶Дозирование и формы

Ингаляция проводится в одно и то же время суток. При пропуске дозы следующую принимают по обычному графику, не удваивая.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — сухость во рту, фарингит, запор, головная боль. Возможны парадоксальный бронхоспазм, задержка мочи (особенно при доброкачественной гиперплазии предстательной железы), повышение внутриглазной pressure при закрытоугольной глаукоме. Препарат противопоказан при гиперчувствительности к атропину и его производным, а также с осторожностью назначается при нарушениях мочеиспускания и глаукоме. Передозировка маловероятна из-за низкой системной абсорбции.

¶Сравнение с другими ДДАМР

Помимо тиотропия, к классу ДДАМР относятся аклидиния бромид и гликопиррония бромид. Тиотропий имеет наиболее длительный период полувыведения и доказанную базу крупных рандомизированных исследований. Аклидиний несколько быстрее достигает эффекта, гликопирроний сопоставим по эффективности. Выбор между ними определяется индивидуальной переносимостью, доступностью и сопутствующими заболеваниями.

¶Значение

Тиотропий остаётся одним из наиболее изученных и широко применяемых бронходилататоров при ХОБЛ. Его внедрение в клиническую практику в 2000-х годах позволило перейти от многократных ингаляций короткодействующих препаратов к удобному режиму один раз в сутки, что повышает приверженность терапии и улучшает отдалённые исходы у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких.