Тучные клетки и медиаторы аллергии¶

Тучные клетки — это разновидность гранулоцитов соединительной ткани, происходящих из гемопоэтических стволовых клеток костного мозга и участвующих в реакциях врождённого иммунитета, воспаления и аллергии. Своё название они получили из-за крупных цитоплазматических гранул, содержащих гистамин, гепарин и другие биологически активные вещества. Именно тучные клетки служат главным источником медиаторов, запускающих немедленные аллергические реакции.

¶Происхождение и локализация

Тучные клетки образуются в костном мозге из общей клетки-предшественника миелоидного ряда. Незрелые предшественники мигрируют с кровотоком в периферические ткани, где окончательно созревают под влиянием фактора стволовых клеток (SCF) и других сигналов микроокружения. В отличие от базофилов, зрелые тучные клетки в кровотоке практически не циркулируют.

Они локализуются преимущественно в барьерных тканях: коже, подслизистой оболочке дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, вокруг кровеносных и лимфатических сосудов, в соединительной ткани. Такое расположение позволяет им первыми контактировать с аллергенами и патогенами.

¶Строение и типы

Ключевая морфологическая особенность — многочисленные метахроматически окрашивающиеся гранулы в цитоплазме. Различают две основные субпопуляции:

• MCTC (триптаза-химаза-положительные) — преобладают в коже и соединительной ткани;
• MCT (только триптаза-положительные) — характерны для слизистых оболочек дыхательных путей и кишечника.

На поверхности тучных клеток экспрессируется высокоаффинный рецептор FcεRI, связывающий иммуноглобулин E (IgE).

¶Механизм активации

Классический путь активации — IgE-зависимый. При первом контакте с аллергеном образуются специфические IgE, которые фиксируются на FcεRI тучных клеток (сенсибилизация). Повторное поступление аллергена вызывает перекрёстное связывание рецепторов, что приводит к быстрой дегрануляции — выбросу содержимого гранул в течение секунд и минут. Существуют также IgE-независимые пути активации: через комплемент (анафилатоксины C3a и C5a), нейропептиды, Toll-подобные рецепторы, физические стимулы.

¶Медиаторы

Медиаторы тучных клеток делят на три группы по времени действия.

¶Предсуществующие (гранулярные)

• Гистамин — вызывает расширение сосудов, повышение проницаемости, спазм бронхов, зуд;
• Гепарин — антикоагулянт, регулирует рост тканей;
• Серотонин (у грызунов), триптаза, химаза — протеазы, участвующие в ремоделировании тканей;
• Факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов.

¶Вновь синтезируемые липидные

• Лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — мощные бронхоконстрикторы;
• Простагландины (PGD2);
• Фактор активации тромбоцитов (PAF).

¶Цитокины и хемокины

ФНО-α, интерлейкины (IL-4, IL-5, IL-13), хемокины — обеспечивают переход к поздней фазе воспаления и привлечение эозинофилов.

¶Роль в аллергии

Тучные клетки — центральное звено реакций гиперчувствительности I (немедленного) типа по классификации Джелла и Кумбса. Их активация лежит в основе:

• аллергического ринита и конъюнктивита;
• бронхиальной астмы (ранняя фаза);
• крапивницы и атопического дерматита;
• анафилаксии — наиболее тяжёлой системной реакции;
• пищевой и лекарственной аллергии.

¶Клиническое значение

Медиаторы тучных клеток служат мишенями противоаллергической терапии. Антигистаминные препараты блокируют H1-рецепторы, стабилизаторы мембран (кромогликат) препятствуют дегрануляции, антагонисты лейкотриеновых рецепторов уменьшают бронхоспазм. При системном мастоцитозе — редком заболевании с избыточной пролиферацией тучных клеток — наблюдается хроническая медиаторная симптоматика.

Помимо аллергии, тучные клетки участвуют в защите от паразитов, ангиогенезе, заживлении ран и модуляции иммунного ответа, что делает их объектом активных исследований.