Антигистаминные препараты первого поколения¶

Антигистаминные препараты первого поколения — группа лекарственных средств, блокирующих H1-гистаминовые рецепторы и применяемых преимущественно для устранения симптомов аллергии. К этому поколению относят препараты, созданные в 1930–1950-х годах: дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, прометазин, мебгидролин, хифенадин. Их объединяют седативное действие, короткая продолжительность эффекта и способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

¶История

Первые антигистаминные средства появились после открытия гистамина как медиатора аллергических реакций. В 1937 году итальянский фармаколог Даниэле Бове синтезировал тимоксиэтилдиэтиламин — первое соединение с антигистаминным действием; за эту работу он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине (1957). В 1940-х годах в клиническую практику вошли дифенгидрамин и прометазин, в 1950-х — хлоропирамин и клемастин. Эти препараты долгое время оставались основой противоаллергической терапии.

¶Механизм действия

Гистамин высвобождается из тучных клеток при аллергической реакции и взаимодействует с H1-рецепторами, вызывая расширение сосудов, отёк, зуд, спазм бронхов. Препараты первого поколения конкурентно и обратимо блокируют эти рецепторы, предотвращая развитие симптомов. Поскольку связь с рецептором непрочная, эффект зависит от концентрации вещества в крови и быстро ослабевает.

¶Общие свойства

• Седативное действие. Проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют центральные H1-рецепторы, вызывая сонливость, снижение внимания, замедление реакций.
• Короткое действие. Требуют приёма 2–4 раза в сутки.
• Быстрое наступление эффекта. Действуют через 15–30 минут после приёма.
• Холинолитическое действие. Сухость во рту, задержка мочеиспускания, запоры, тахикардия.
• Тахифилаксия. При длительном применении чувствительность рецепторов снижается, эффективность падает.

¶Представители

¶Применение

Препараты применяют при крапивнице, аллергическом рините, конъюнктивите, дерматозах, укусах насекомых, а также при анафилактических реакциях в составе комплексной терапии. Прометазин и дифенгидрамин используют как противорвотные и седативные средства, входят в состав комбинированных препаратов от простуды.

¶Побочные эффекты и ограничения

Основные нежелательные реакции — сонливость, головокружение, сухость слизистых, нарушение координации. Препараты не рекомендуют водителям, операторам, лицам, работающим на высоте. Осторожность требуется при глаукоме, гиперплазии предстательной железы, бронхиальной астме. Алкоголь усиливает угнетение центральной нервной системы.

¶Место в терапии

С появлением в 1980-х годах антигистаминных средств второго поколения (лоратадин, цетиризин, фексофенадин), почти не вызывающих седации, роль препаратов первого поколения снизилась. Их применяют при необходимости быстрого эффекта, для кратковременного лечения, а также когда седативное действие желательно (например, при нарушении сна на фоне зуда). Некоторые из них остаются доступными безрецептурными средствами.