Азитромицин как антибиотик-макролид¶

Азитромицин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе макролидов (подклассу азалидов). По химическому строению представляет собой 15-членное макроциклическое лактонное кольцо, в которое включён атом азота, что отличает его от классических 14-членных макролидов, таких как эритромицин и кларитромицин. Применяется при инфекциях дыхательных путей, кожи, мягких тканей и ряда урогенитальных заболеваний.

¶Место в классификации антибиотиков

Макролиды — класс антибиотиков, основу молекулы которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. Их подразделяют по числу атомов в кольце:

• 14-членные: эритромицин, кларитромицин, рокситромицин;
• 15-членные: азитромицин (азалиды);
• 16-членные: спирамицин, джозамицин, мидекамицин.

Азитромицин выделяют в отдельную подгруппу азалидов, поскольку включение атома азота в кольцо меняет его кислотоустойчивость, фармакокинетику и спектр активности. Препарат был синтезирован в 1980 году в компании Pliva (Югославия) и с 1988 года выпускается под торговым наименованием «Сумамед»; позже появились многочисленные дженерики («Азитрокс», «Хемомицин», «Зитромакс» и другие).

¶Механизм действия

Азитромицин, как и все макролиды, связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы — в участке пептидилтрансферазного центра, блокируя транслокацию и преждевременно отсоединяя растущую пептидную цепь. В результате нарушается синтез белка, и размножение бактерий останавливается. Действие носит бактериостатический характер, но в высоких концентрациях может быть бактерицидным в отношении отдельных возбудителей.

Мишень макролидов кодируется генами, расположенными на хромосомах или плазмидах; их мутации и приобретение генов erm (метилирование рибосомальной РНК) формируют устойчивость. Перекрёстная резистентность внутри класса макролидов, а также с линкозамидами и стрептограминами (так называемый MLS-фенотип) — существенная клиническая проблема.

¶Спектр активности

Азитромицин действует преимущественно на грамположительные и внутриклеточные микроорганизмы:

Слабо действует на большинство энтеробактерий, синегнойную палочку и анаэробы. По сравнению с эритромицином лучше проникает в ткани и клетки, что обеспечивает активность против внутриклеточных паразитов.

¶Фармакокинетика

Азитромицин устойчив в кислой среде желудка, хорошо всасывается при приёме внутрь. Особенность препарата — способность накапливаться в тканях: концентрация в лёгких, миндалинах, простате, коже в десятки раз превышает плазменную. Это позволяет применять короткие курсы — обычно 3–5 дней. Период полувыведения составляет около 35–68 часов, что даёт эффект «пост-антибиотического действия»: терапевтическая концентрация сохраняется в тканях ещё несколько дней после отмены. Выводится преимущественно с желчью, лишь небольшая часть — почками, поэтому коррекция дозы при почечной недостаточности требуется только в тяжёлых случаях.

¶Применение

Основные показания:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, синусит, средний отит, бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго);
• урогенитальные инфекции (уретрит и цервицит хламидийной этиологии);
• болезнь Лайма (боррелиоз) в ранней стадии;
• коклюш, скарлатина, некоторые кишечные инфекции.

Формы выпуска: таблетки, капсулы, порошок для суспензии, лиофилизат для инфузий. Существует схема однократного приёма 1 г при неосложнённом хламидийном уретрите.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, боли в животе, реже — головная боль, головокружение. Возможны удлинение интервала QT и связанные с ним нарушения ритма, особенно у пациентов с сердечными заболеваниями и при одновременном приёме других QT-удлиняющих средств. Аллергические реакции, включая анафилаксию, редки.

Противопоказания: гиперчувствительность к макролидам, тяжёлая печёночная недостаточность. С осторожностью назначают при беременности, в период лактации и детям до 6 месяцев (для суспензии — по показаниям).

¶Лекарственные взаимодействия

Азитромицин в меньшей степени, чем эритромицин и кларитромицин, ингибирует цитохром P450, поэтому реже вступает в взаимодействия. Тем не менее его не рекомендуется сочетать с антацидами (снижают всасывание), антиаритмиками, некоторыми антипсихотиками и фторхинолонами из-за риска удлинения QT. Одновременный приём с варфарином требует контроля МНО.

¶Устойчивость и рациональное использование

Рост резистентности пневмококков и других возбудителей к макролидам — одна из причин ограничения эмпирического применения азитромицина. ВОЗ относит макролиды к антибиотикам, которые следует использовать строго по назначению врача, избегая необоснованных курсов при вирусных инфекциях. Самолечение и бесконтрольный приём ускоряют селекцию устойчивых штаммов и снижают эффективность препарата в масштабах популяции.