Ацетилцистеин: применение и свойства¶

Ацетилцистеин (N-ацетил-L-цистеин, NAC) — лекарственное средство из группы муколитиков (отхаркивающих), а также антидот и антиоксидант. Представляет собой ацетилированное производное аминокислоты цистеина, содержащее сульфгидрильную (тиоловую) группу. Применяется преимущественно при заболеваниях дыхательных путей с образованием вязкой мокроты, при отравлении парацетамолом и в ряде других состояний. Выпускается в формах для приёма внутрь (таблетки, шипучие таблетки, гранулы, раствор), для ингаляций и для внутривенного введения.

¶Механизм действия

Основное действие ацетилцистеина связано с наличием в его молекуле свободной тиоловой группы (–SH). Дисульфидные связи (–S–S–) в молекулах мукополисахаридов мокроты удерживают её в виде густого геля. Ацетилцистеин разрывает эти связи, в результате чего мокрота разжижается, становится менее вязкой и легче отделяется при кашле. В отличие от некоторых других муколитиков, он действует и на гнойную мокроту.

Дополнительные эффекты:

• Антиоксидантный — тиоловая группа связывает свободные радикалы и участвует в синтезе глутатиона, одного из ключевых внутриклеточных антиоксидантов.
• Антитоксический — при отравлении парацетамолом ацетилцистеин восполняет запасы глутатиона в печени, что позволяет обезвредить токсичный метаболит препарата.
• Противовоспалительный — снижает активность ряда медиаторов воспаления в дыхательных путях.

¶Основные показания

¶Заболевания дыхательных путей

Главное применение ацетилцистеина — состояния, сопровождающиеся образованием вязкой, трудноотделяемой мокроты:

• острый и хронический бронхит;
• трахеит, ларинготрахеит;
• пневмония;
• бронхоэктатическая болезнь;
• муковисцидоз (в комплексной терапии);
• бронхиальная астма (при затруднённом отхождении мокроты);
• состояние после хирургических вмешательств на органах дыхания.

Препарат облегчает отхождение мокроты, но не подавляет кашлевой рефлекс, поэтому его не относят к противокашлевым средствам.

¶Отравление парацетамолом

Ацетилцистеин — стандартный антидот при передозировке парацетамола. Наиболее эффективен при введении в первые 8–10 часов после отравления. Механизм основан на восполнении глутатиона, который в норме связывает токсичный метаболит NAPQI; при его недостатке развивается поражение печени.

¶Другие применения

• Муковисцидоз — как средство, облегчающее эвакуацию вязкого секрета.
• Профилактика контраст-индуцированной нефропатии — обсуждается в клинических исследованиях.
• Психиатрия и неврология — изучается как вспомогательное средство при некоторых состояниях, однако убедительных данных о широкой эффективности нет.
• Отравление другими токсинами — ограниченно.

¶Способы применения

Дозировка зависит от возраста, массы тела и показания; при отравлении парацетамолом применяется специальная схема введения. Длительность курса при заболеваниях дыхательных путей обычно составляет от нескольких дней до нескольких недель.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, изжога, диарея;
• неприятный запах изо рта;
• аллергические реакции (сыпь, зуд, редко — анафилаксия);
• при ингаляциях — раздражение дыхательных путей, кашель, бронхоспазм (особенно у астматиков);
• редко — головная боль, шум в ушах, снижение артериального давления.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к ацетилцистеину;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обострении;
• кровохарканье, лёгочное кровотечение;
• бронхиальная астма без стабилизации (для ингаляций — с осторожностью);
• детский возраст в зависимости от формы (для некоторых форм — до 2 или 6 лет);
• фенилкетонурия (для форм, содержащих аспартам).

При беременности и в период грудного вскармливания применяют только по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает риск.

¶Взаимодействия

• Противокашлевые средства — при одновременном приёме возможно застой мокроты из-за подавления кашля; комбинация требует осторожности.
• Антибиотики (тетрациклины, амфотерицин B, некоторые цефалоспорины) — ацетилцистеин может снижать их активность, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее 2 часов.
• Нитроглицерин — возможно усиление сосудорасширяющего действия.
• Активированный уголь — снижает всасывание ацетилцистеина при приёме внутрь.

¶Особенности и меры предосторожности

Ацетилцистеин не следует применять длительно без контроля врача. При сохранении симптомов заболевания необходимо уточнить диагноз. Раствор для ингаляций готовят непосредственно перед применением; при использовании небулайзера возможны реакции со стороны дыхательных путей. Пациентам с бронхиальной астмой ингаляции проводят на фоне приёма бронхолитиков.

Препарат хранят в защищённом от света месте; шипучие таблетки — в плотно закрытой упаковке, так как при контакте с влагой возможно окисление и появление запаха серы.

¶Значение в медицине

Ацетилцистеин относится к базовым муколитикам и входит в клинические рекомендации по лечению ряда респираторных заболеваний. Его уникальность — сочетание муколитического, антиоксидантного и антидотного действия в одной молекуле. При отравлении парацетамолом он остаётся препаратом выбора, поскольку напрямую устраняет причину токсического поражения печени. Широкий спектр форм выпуска позволяет применять его как в амбулаторных, так и в стационарных условиях.