Антидепрессанты: виды и действие¶

Антидепрессанты — класс психотропных лекарственных препаратов, применяемых главным образом для лечения депрессивных расстройств, а также ряда тревожных, обсессивно-компульсивных и хронических болевых состояний. Действие этих средств основано на изменении концентрации и активности нейромедиаторов в центральной нервной системе — прежде всего серотонина, норадреналина и дофамина. Термин происходит от греческих слов anti (против) и латинского depressio (подавление, угнетение).

¶История

До середины XX века специфических средств лечения депрессии не существовало; применялись опиаты, стимуляторы и электросудорожная терапия. Первые антидепрессанты были обнаружены случайно. В 1951 году при поиске средств от туберкулёза выяснилось, что изониазид и его производное ипрониазид улучшают настроение пациентов; ипрониазид стал первым ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО). В 1957 году был синтезирован имипрамин — производное антигистаминного препарата, ставший родоначальником класса трициклических антидепрессантов.

В 1960–1970-е годы сформировалась «моноаминовая гипотеза» депрессии, связывающая расстройство с дефицитом серотонина и норадреналина. В 1987 году появился флуоксетин — первый селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), ставший к 1990-м годам самым назначаемым антидепрессантом в мире. Дальнейшее развитие привело к созданию препаратов с более избирательным механизмом действия и лучшей переносимостью.

¶Классификация

Антидепрессанты классифицируют по механизму действия:

• СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) — флуоксетин, сертралин, пароксетин, эсциталопрам. Наиболее назначаемая группа.
• СИОЗСН (серотонина и норадреналина) — венлафаксин, дулоксетин.
• Трициклические — имипрамин, амитриптилин, кломипрамин. Эффективны, но дают выраженные побочные эффекты.
• ИМАО — моклобемид, транилципромин; требуют диеты из-за риска гипертонических кризов.
• Атипичные — миртазапин, бупропион, тианептин, агомелатин, вортиоксетин.

Отдельную группу составляют препараты растительного происхождения, например зверобой, эффективность которых при тяжёлых формах не доказана.

¶Механизм действия

В основе большинства теорий лежит моноаминовая гипотеза. Нейромедиаторы серотонин, норадреналин и дофамин после передачи сигнала возвращаются в пресинаптический нейрон путём обратного захвата. Антидепрессанты блокируют этот процесс либо подавляют фермент моноаминоксидазу, разрушающий нейромедиаторы. В результате их концентрация в синаптической щели растёт.

Терапевтический эффект развивается не сразу, а через 2–6 недель, что объясняют нейропластическими изменениями: повышением уровня нейротрофического фактора BDNF и восстановлением связей в гиппокампе и префронтальной коре.

¶Применение

Основное показание — депрессия средней и тяжёлой степени. Также препараты применяют при:

• генерализованном тревожном и паническом расстройствах;
• обсессивно-компульсивном расстройстве;
• посттравматическом стрессовом расстройстве;
• хронических болевых синдромах и нейропатии;
• булимии, некоторых формах мигрени.

Выбор препарата зависит от симптоматики, сопутствующих заболеваний и переносимости. Подбор дозы и отмена проводятся постепенно под контролем врача.

¶Побочные эффекты

В первые недели возможны тошнота, головная боль, бессонница или сонливость, тревога, снижение либидо. Трициклические средства вызывают сухость во рту, запоры, нарушения сердечного ритма. Редкое, но опасное осложнение — серотониновый синдром при сочетании нескольких серотонинергических препаратов. Резкая отмена приводит к синдрому отмены.

¶Критика и дискуссии

Эффективность антидепрессантов при лёгкой депрессии остаётся предметом споров. Метаанализы показывают статистически значимое преимущество над плацебо при тяжёлых формах и менее убедительные результаты при лёгких. Обсуждаются также вопросы гипердиагностики, длительного приёма и влияния фармацевтической индустрии на исследования. Большинство специалистов сходится в том, что при клинически выраженной депрессии польза препаратов превышает риски.