Эсциталопрам как антидепрессант¶

Эсциталопрам — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно для лечения депрессивных расстройств и тревожных состояний. Представляет собой S-энантиомер циталопрама — то есть оптически активную половину молекулы, тогда как циталопрам является рацемической смесью двух зеркальных изомеров. Именно S-форма обеспечивает основное терапевтическое действие, что позволило применять эсциталопрам в меньших дозах при сопоставимой эффективности.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению эсциталопрам — производное фталана, близкое по структуре к циталопраму. Его молекулярная формула соответствует C₂₀H₂₁FN₂O, а механизм действия связан с блокированием белка-переносчика серотонина в синапсах центральной нервной системы.

Селективно подавляя обратный захват серотонина, препарат повышает концентрацию этого нейромедиатора в межсинаптическом пространстве. Это способствует усилению серотонинергической передачи, которая регулирует настроение, тревогу, аппетит и сон. В отличие от трициклических антидепрессантов, эсциталопрам практически не затрагивает гистаминовые, адренергические и холинергические рецепторы, что снижает выраженность многих побочных эффектов.

¶История создания

Циталопрам был синтезирован в конце 1970-х годов и вошёл в клиническую практику в 1989 году. Позднее исследователи установили, что терапевтическая активность обусловлена главным образом S-энантиомером, тогда как R-форма почти не влияет на обратный захват серотонина и может вносить вклад в нежелательные реакции.

На этом основании был разработан очищенный эсциталопрам. Он получил одобрение регулирующих органов в Европе в 2002 году, а в США — в 2004 году. Препарат выпускается под несколькими торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — «Ципралекс»; существуют и многочисленные дженерики.

¶Показания к применению

Основные области применения эсциталопрама:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• генерализованное тревожное расстройство;
• социальное тревожное расстройство (социофобия);
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство (в ряде стран).

В клинической практике препарат назначают также при некоторых расстройствах пищевого поведения, однако такие назначения относятся к области индивидуальных врачебных решений.

¶Дозирование и фармакокинетика

Стандартная начальная доза для взрослых при депрессии составляет 10 мг в сутки; при необходимости её повышают до 20 мг. Для пожилых пациентов и лиц с нарушениями функции печени рекомендуются пониженные дозы. Терапевтический эффект развивается постепенно: первые признаки улучшения обычно появляются через 1–2 недели, а полноценный ответ — через 4–8 недель.

Препарат хорошо всасывается при приёме внутрь независимо от пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Период полувыведения составляет около 27–32 часов, что позволяет принимать лекарство один раз в сутки. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов цитохрома P450, преимущественно CYP2C19 и CYP3A4.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции в начале терапии:

Серьёзным, хотя и редким осложнением является серотониновый синдром, возникающий при сочетании с другими серотонинергическими препаратами. У молодых пациентов в начале лечения возможно усиление суицидальных мыслей, поэтому требуется врачебное наблюдение. Резкая отмена препарата может вызвать синдром отмены: головокружение, раздражительность, парестезии.

Эсциталопрам удлиняет интервал QT на электрокардиограмме, что накладывает ограничения при сердечных заболеваниях и при одновременном приёме с другими препаратами, влияющими на ритм сердца. В 2011 году регуляторы ужесточили рекомендации по максимальным дозам для пожилых людей именно из-за этого риска.

¶Место среди антидепрессантов

Эсциталопрам относят к препаратам первой линии при депрессии и тревожных расстройствах наряду с сертралином, флуоксетином и пароксетином. Его преимущества — высокая селективность, удобный режим приёма и относительно мягкий профиль побочных эффектов по сравнению с трициклическими средствами. К недостаткам относят возможное удлинение интервала QT, сексуальную дисфункцию и синдром отмены.

Сравнительные исследования показывают, что по эффективности эсциталопрам сопоставим с другими СИОЗС, а по скорости наступления эффекта в ряде случаев превосходит некоторые из них. Выбор конкретного препарата определяется индивидуальной переносимостью, сопутствующими заболеваниями и взаимодействием с другими лекарствами.

¶Правовой статус

В большинстве стран эсциталопрам отпускается только по рецепту врача. Он включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда государств. Самостоятельное назначение и изменение дозы без контроля специалиста недопустимо, поскольку требует оценки соотношения пользы и риска.