Циталопрам как антидепрессант¶

Циталопрам — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно для лечения депрессивных расстройств и тревожных состояний. Относится к антидепрессантам второго поколения, характеризуется относительно избирательным действием на серотониновую систему и умеренным профилем побочных эффектов. Выпускается в виде таблеток и капель для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — циталопрам, торговые названия включают Ципрамил, Опра, Циталон и другие.

¶История и разработка

Циталопрам был синтезирован в 1970-х годах в ходе исследований датской фармацевтической компании Lundbeck. Молекула представляет собой бициклическое производное фталана — рацемическую смесь, в которой терапевтическую активность несёт преимущественно S-энантиомер (эсциталопрам). Препарат был зарегистрирован в Европе в 1989 году, а в США одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1998 году. Позднее на основе очищенного S-энантиомера был создан эсциталопрам, обладающий большей селективностью и несколько иным профилем дозирования.

¶Механизм действия

Циталопрам блокирует белок-переносчик серотонина (SERT) в пресинаптической мембране нейронов, что препятствует обратному захвату серотонина из синаптической щели. Повышение концентрации серотонина в межклеточном пространстве усиливает серотонинергическую передачу, что связывают с терапевтическим эффектом при депрессии. В отличие от трициклических антидепрессантов, циталопрам слабо влияет на гистаминовые, адренергические и холинергические рецепторы, чем объясняется меньшая выраженность седации, ортостатической гипотензии и антихолинергических реакций. Влияние на обратный захват норадреналина и дофамина минимально.

¶Показания к применению

Основные показания:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• обсессивно-компульсивное расстройство (в ряде стран);
• генерализованное тревожное расстройство;
• социальное тревожное расстройство.

Терапевтический эффект развивается постепенно — обычно через 2–4 недели регулярного приёма, а при тревожных расстройствах иногда позднее. Дозировка подбирается индивидуально, начальная суточная доза для взрослых составляет, как правило, 10–20 мг с возможным повышением до 40 мг (для пожилых — не более 20 мг).

¶Фармакокинетика

Циталопрам хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность приближается к 80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Связь с белками плазмы — около 80 %. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6) с образованием менее активных метаболитов. Период полувыведения составляет около 35 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно через почки и кишечник.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, сухость во рту, головная боль, бессонница или сонливость, повышенная потливость, тремор, нарушения эякуляции и снижение либидо. Серьёзные, но редкие осложнения включают серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами, гипонатриемию (особенно у пожилых), удлинение интервала QT на электрокардиограмме и повышенный риск кровотечений при одновременном приёме с нестероидными противовоспалительными средствами или антикоагулянтами.

В 2011 году FDA и европейские регуляторы выпустили предупреждение о дозозависимом удлинении интервала QT, в связи с чем были ограничены максимальные суточные дозы, особенно у пациентов с сердечными заболеваниями, электролитными нарушениями и у лиц старше 65 лет. Препарат не рекомендуется при врождённом удлинении QT-интервала и при одновременном приёме с другими средствами, удлиняющими этот интервал.

¶Особые указания

Применение циталопрама в детском и подростковом возрасте ограничено из-за риска усиления суицидальных мыслей в начале терапии; решение принимает врач. Резкая отмена препарата может вызвать синдром отмены (головокружение, парестезии, раздражительность, бессонница), поэтому дозу снижают постепенно. При беременности и в период грудного вскармливания назначение возможно только по строгим показаниям с оценкой соотношения пользы и риска. Циталопрам несовместим с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО): между их приёмом необходим интервал не менее 14 дней.

¶Взаимодействия

Клинически значимые взаимодействия:

¶Место в терапии и аналоги

Циталопрам входит в число наиболее назначаемых антидепрессантов наряду с сертралином, флуоксетином, пароксетином и эсциталопрамом. Его отличают удобный режим дозирования и относительно мягкий профиль переносимости, однако кардиологические ограничения делают его менее предпочтительным для пациентов с заболеваниями сердца. Выбор конкретного препарата группы СИОЗС определяется индивидуальными особенностями пациента, сопутствующими заболеваниями и переносимостью.