Пароксетин как антидепрессант¶

Пароксетин — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемый главным образом для лечения депрессивных расстройств, тревожных состояний и обсессивно-компульсивного расстройства. Выпускается в виде таблеток и суспензии под международным непатентованным наименованием «пароксетин»; торговые названия включают «Паксил», «Рексетин», «Адепресс» и другие. Относится к рецептурным препаратам.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре пароксетин — производное пиперидина, близкое по строению к другим СИОЗС. Его действие основано на блокировании белка-переносчика серотонина (SERT) в пресинаптической мембране нейронов, что снижает обратный захват серотонина из синаптической щели. В результате концентрация нейромедиатора в межклеточном пространстве растёт, что связывают с улучшением настроения и снижением тревоги.

В отличие от трициклических антидепрессантов, пароксетин слабо влияет на гистаминовые, адренергические и холинергические рецепторы, поэтому реже вызывает седацию, сухость во рту и ортостатическую гипотензию. При этом он обладает наиболее выраженным среди СИОЗС сродством к мускариновым рецепторам, что может проявляться антихолинергическими эффектами. Препарат также умеренно ингибирует обратный захват норадреналина.

¶История

Пароксетин был синтезирован в 1970-х годах в фармацевтической компании Ferrosan (Дания) в ходе поиска соединений с антидепрессивной активностью. Первые публикации о клинических испытаниях появились в конце 1970-х — начале 1980-х годов. Препарат был одобрен к применению в Европе в 1991 году, в США — в 1992 году. Позднее, после истечения патентной защиты, появились многочисленные генерические версии. В ряде стран оборот оригинального препарата был ограничен в связи с вопросами безопасности у несовершеннолетних.

¶Показания

Основные одобренные показания к применению:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР);
• паническое расстройство с агорафобией и без неё;
• социальное тревожное расстройство (социальная фобия);
• генерализованное тревожное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство (в ряде юрисдикций).

Вне официальных показаний препарат иногда назначают при предменструальном дисфорическом расстройстве, хронической головной боли и некоторых формах импульсивного поведения, однако такая практика требует взвешенной оценки рисков.

¶Фармакокинетика

Пароксетин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4–8 часов. Препарат интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно с участием фермента CYP2D6, и выводится главным образом через почки. Период полувыведения в среднем составляет около 21 часа, что позволяет принимать его один раз в сутки. У пожилых людей и при нарушениях функции печени или почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Дозирование

Стандартная начальная доза для взрослых при депрессии — 20 мг в сутки утром, при необходимости её повышают с шагом 10 мг, обычно до 40–50 мг. При паническом и социальном тревожном расстройстве лечение начинают с 10 мг, чтобы снизить риск усиления тревоги в первые дни. Отмена должна быть постепенной из-за риска синдрома отмены.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, сонливость или бессонница, головокружение, потливость, нарушение эякуляции и снижение либидо, набор массы тела. В первые недели возможно усиление тревоги и тревожных соматических симптомов. К редким, но серьёзным осложнениям относят серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами, гипонатриемию у пожилых, удлинение интервала QT и повышенный риск кровотечений при одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств или антикоагулянтов.

Применение пароксетина у детей и подростков связано с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения, поэтому требует особого контроля. Резкая отмена вызывает головокружение, парестезии, раздражительность, тошноту и так называемые «электрические разряды» в голове.

¶Взаимодействия

Пароксетин — сильный ингибитор CYP2D6, что повышает концентрацию многих лекарств: трициклических антидепрессантов, некоторых антиаритмиков, нейролептиков, тамоксифена. Опасно сочетание с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) — между приёмом этих групп необходим перерыв не менее двух недель. Не рекомендуется одновременное употребление алкоголя и препаратов зверобоя.

¶Беременность и лактация

Данные о безопасности пароксетина при беременности неоднозначны: ряд исследований связывает его приём в первом триместре с небольшим повышением риска врождённых пороков сердца, поэтому его обычно не рассматривают как препарат первого выбора у беременных. При необходимости лечения подбирают альтернативные средства. Препарат проникает в грудное молоко в небольших количествах; решение о кормлении принимается индивидуально.

¶Место в терапии

Пароксетин остаётся одним из наиболее изученных антидепрессантов и входит в клинические рекомендации многих стран. Его отличают выраженный противотревожный эффект и удобный режим дозирования, но также и более заметный синдром отмены по сравнению с некоторыми другими СИОЗС, что делает постепенное снижение дозы особенно важным. Назначение и отмена препарата должны проводиться врачом.