Паксил — антидепрессант на основе пароксетина¶

Паксил — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества пароксетина, относящегося к классу антидепрессантов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Препарат применяется преимущественно для лечения депрессивных расстройств, тревожных состояний и ряда других психических нарушений. Выпускается в форме таблеток для перорального приёма; в разных странах регистрируется под различными торговыми названиями, из которых «Паксил» является одним из наиболее распространённых.

¶Действующее вещество и механизм действия

Пароксетин был разработан в 1970-х годах в рамках поиска соединений, избирательно влияющих на серотониновую систему мозга. Механизм его действия основан на блокировании обратного захвата серотонина в синаптической щели — пространстве между нейронами. В норме серотонин, выделившийся при передаче нервного импульса, частично возвращается обратно в выделивший нейрон; пароксетин препятствует этому процессу, вследствие чего концентрация нейромедиатора в синапсе повышается и передача сигнала усиливается.

По сравнению с более ранними классами антидепрессантов — трициклическими и ингибиторами моноаминоксидазы — пароксетин обладает меньшей аффинностью к гистаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам, что снижает выраженность ряда побочных эффектов. Тем не менее препарат не лишён нежелательных реакций, характерных для всей группы СИОЗС.

¶История создания

Пароксетин был синтезирован в исследовательской лаборатории датской фармацевтической компании Ferrosan в начале 1970-х годов. Первоначально соединение рассматривалось как потенциальный антидепрессант, однако дальнейшая разработка была передана другой компании — Novo Nordisk, а затем права на препарат перешли к SmithKline Beecham (позднее вошедшей в состав GlaxoSmithKline). Клинические испытания проводились в 1980-х годах, а первое одобрение к применению препарат получил в 1992 году. С тех пор пароксетин вошёл в число наиболее назначаемых антидепрессантов в мире; после истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Показания к применению

Пароксетин назначается при широком спектре расстройств, среди которых:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• паническое расстройство с агорафобией и без неё;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• социальное тревожное расстройство (социофобия);
• генерализованное тревожное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство.

В ряде стран препарат также применяется при некоторых формах фобий и для профилактики рецидивов депрессии. Назначение и корректировка дозы производятся врачом; терапия обычно начинается с минимальной эффективной дозы с постепенным её повышением.

¶Фармакокинетика и режим дозирования

Пароксетин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; приём пищи существенно не влияет на его биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение нескольких часов после приёма таблетки. Период полувыведения составляет в среднем около суток, что позволяет принимать препарат один раз в сутки, обычно утром. Метаболизм происходит в печени, а выведение — преимущественно через почки.

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от диагноза, возраста и сопутствующих заболеваний. Отмена препарата должна проводиться постепенно, поскольку резкое прекращение приёма может вызвать синдром отмены — головокружение, тошноту, раздражительность, нарушения сна.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, сонливость или, напротив, бессонница, повышенная потливость, сухость во рту, головная боль, снижение аппетита и нарушения половой функции. В начале терапии возможно усиление тревоги, что требует наблюдения со стороны врача. Серьёзным, хотя и редким, осложнением является серотониновый синдром, развивающийся при сочетании с другими серотонинергическими средствами.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к пароксетину, а также при одновременном приёме с ингибиторами моноаминоксидазы и некоторыми другими лекарствами. С осторожностью назначается при эпилепсии, печёночной и почечной недостаточности, а также в период беременности и грудного вскармливания, когда соотношение пользы и риска оценивается индивидуально.

¶Место в терапии и критика

Пароксетин относится к препаратам первой линии при депрессии и тревожных расстройствах во многих клинических рекомендациях. Вместе с тем существуют дискуссии о его профиле побочных эффектов: по сравнению с некоторыми другими СИОЗС он чаще вызывает синдром отмены и прибавку массы тела. Кроме того, в ряде исследований обсуждалась эффективность антидепрессантов при лёгких формах депрессии, что породило критику в адрес широкого назначения препаратов этой группы. Решение о применении принимает врач с учётом индивидуальных особенностей пациента.