Агомелатин — антидепрессант мелатонинового действия¶

Агомелатин — антидепрессант, относящийся к группе мелатонергических и серотонинергических препаратов. По химической структуре это синтетический аналог мелатонина, производное нафталина. Применяется главным образом для лечения депрессивных эпизодов у взрослых, а также используется при терапии генерализованного тревожного расстройства в ряде стран. Отличительная особенность препарата — отсутствие прямого влияния на обратный захват серотонина, что определяет его переносимость и профиль побочных эффектов.

¶История и разработка

Агомелатин был синтезирован в 1990-х годах французской фармацевтической компанией Servier. Исследования базировались на гипотезе о роли мелатонина в регуляции циркадных ритмов и их связи с аффективными расстройствами. Первые публикации о клиническом применении появились в конце 1990-х, а в 2006 году препарат получил одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). В России он зарегистрирован как рецептурное лекарственное средство. Оригинальное торговое наименование — Вальдоксан.

¶Механизм действия

Агомелатин действует как агонист мелатониновых рецепторов MT1 и MT2 и как антагонист серотониновых рецепторов 5-HT2C. Это сочетание обеспечивает двойной эффект:

• Стимуляция MT1/MT2 способствует восстановлению нормальной архитектуры сна и синхронизации циркадных ритмов.
• Блокада 5-HT2C повышает высвобождение дофамина и норадреналина в префронтальной коре, что связывают с антидепрессивным и анксиолитическим действием.

В отличие от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), агомелатин не влияет на захват моноаминов и не связывается с гистаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Это объясняет отсутствие характерных для многих антидепрессантов побочных эффектов — сонливости днём, сухости во рту, прибавки массы тела и сексуальных дисфункций.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь агомелатин быстро всасывается; биодоступность низкая и зависит от приёма пищи — еда снижает концентрацию. Период полувыведения составляет около 1–2 часов, что определяет приём препарата перед сном. Метаболизируется преимущественно в печени изоферментами цитохрома P450 (CYP1A2 и CYP2C9). Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов. Из-за короткого периода полувыведения препарат не накапливается в организме.

¶Показания и применение

Основное показание — депрессивные эпизоды различной степени тяжести у взрослых. В ряде стран агомелатин одобрен также для профилактики рецидивов депрессии и для лечения генерализованного тревожного расстройства. Препарат назначают в дозе 25 мг один раз в сутки перед сном; при недостаточном эффекте дозу повышают до 50 мг. У пациентов с нарушениями функции печени применение противопоказано или требует коррекции.

Особенность агомелатина — благоприятное влияние на сон: он облегчает засыпание и улучшает его качество, не вызывая дневной сонливости, что отличает его от многих седативных антидепрессантов.

¶Эффективность

Клинические исследования показывают, что агомелатин превосходит плацебо при депрессии средней и тяжёлой степени. По эффективности он сопоставим с некоторыми СИОЗС и ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), однако данные разных исследований неоднородны. Отмечается, что препарат может быть особенно полезен пациентам с выраженными нарушениями сна и тревожной симптоматикой.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, головная боль, головокружение, иногда тревога и бессонница в первые дни приёма. Большинство эффектов транзиторны. Серьёзным, хотя и редким, осложнением является гепатотоксичность: описаны случаи повышения уровня печёночных ферментов, поэтому рекомендуется контроль функции печени до начала лечения и периодически в процессе. При выявлении значимого повышения трансаминаз препарат отменяют.

Агомелатин не обладает клинически значимым потенциалом злоупотребления и синдромом отмены выражен слабо. При беременности и в период грудного вскармливания применение не рекомендуется из-за недостатка данных.

¶Лекарственные взаимодействия

Агомелатин метаболизируется через CYP1A2, поэтому мощные ингибиторы этого фермента (например, флувоксамин) повышают его концентрацию и требуют осторожности. Индукторы CYP1A2 (курение, рифампицин) могут снижать эффективность. Одновременный приём с алкоголем не рекомендуется. Взаимодействие с другими антидепрессантами изучено ограниченно.

¶Место в терапии

Агомелатин рассматривается как препарат первой или второй линии при депрессии, особенно когда важны хорошая переносимость и восстановление сна. Его преимущества — минимальное влияние на массу тела и сексуальную функцию, отсутствие дневной сонливости. Ограничения — необходимость контроля печёночных показателей, короткий период полувыведения (требуется строгое соблюдение времени приёма) и относительно высокая стоимость по сравнению с дженериками СИОЗС.

¶Правовой статус

В большинстве стран агомелатин отпускается только по рецепту врача. В Российской Федерации он включён в перечень рецептурных лекарственных препаратов. Самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо.