Агомелатин как антидепрессант¶

Агомелатин — антидепрессант, применяемый главным образом при депрессивных расстройствах. По химическому строению представляет собой производное нафталина и по механизму действия не относится к широко распространённым группам селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) или трициклических антидепрессантов. Препарат действует как агонист мелатониновых рецепторов MT1 и MT2 и антагонист серотониновых рецепторов 5-HT2C, что отличает его от большинства других антидепрессантов.

¶История и разработка

Агомелатин был синтезирован во Франции фармацевтической компанией Servier в конце 1990-х годов. В основе его создания лежала гипотеза о связи нарушений циркадных (суточных) ритмов с развитием депрессии. Препарат разрабатывался как средство, способное одновременно корректировать расстройства сна и эмоционального фона.

Клинические исследования III фазы проводились в Европе и других регионах; в них оценивалась эффективность агомелатина при большом депрессивном эпизоде. Регистрация в Европейском союзе состоялась в 2006 году, после чего препарат получил одобрение в ряде стран под торговыми названиями, наиболее известное из которых — Вальдоксан. В США агомелатин не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA); заявка рассматривалась, но одобрение не выдавалось, что связано в том числе с вопросами доказательности эффективности по принятым в США критериям.

¶Механизм действия

Фармакологическое действие агомелатина имеет двойственный характер.

• Агонизм к мелатониновым рецепторам. Препарат связывается с рецепторами MT1 и MT2 в супрахиазматическом ядре гипоталамуса — структуре, отвечающей за регуляцию циркадных ритмов. Это способствует нормализации цикла «сон — бодрствование».
• Антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT2C. Блокирование этих рецепторов приводит к повышению высвобождения дофамина и норадреналина в лобной коре, что связывают с улучшением настроения и мотивации.

Таким образом, препарат не увеличивает напрямую концентрацию серотонина в синаптической щели, как СИОЗС, а воздействует на ритмическую и моноаминовую регуляцию. Это объясняет особенности его профиля: в частности, отсутствие характерных для СИОЗС сексуальных дисфункций и относительно низкую частоту нарушений сна.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение большого депрессивного расстройства у взрослых. В ряде стран препарат применяется также при генерализованном тревожном расстройстве, хотя это показание одобрено не повсеместно. Существуют данные о применении агомелатина при сезонном аффективном расстройстве и при нарушениях сна, однако такие назначения относятся к области клинического опыта, а не к утверждённым показаниям.

Стандартная дозировка для взрослых — 25 мг один раз в сутки перед сном. При недостаточном эффекте доза может быть увеличена до 50 мг. Приём вечером обусловлен влиянием на циркадные ритмы. У пациентов с нарушениями функции печени доза корректируется или препарат противопоказан.

¶Побочные эффекты и безопасность

Профиль переносимости агомелатина считается относительно благоприятным. Наиболее частые нежелательные явления:

• тошнота и головокружение;
• головная боль;
• сонливость или, реже, бессонница;
• тревога;
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ).

Контроль функции печени рекомендуется проводить в начале терапии и при появлении симптомов поражения печени. Препарат противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности. Как и другие антидепрессанты, агомелатин не следует сочетать с ингибиторами МАО; при переходе между препаратами требуется соблюдение интервалов.

При резкой отмене возможно развитие синдрома отмены, поэтому прекращение терапии проводят постепенно. Данные о применении при беременности ограничены, что требует осторожности.

¶Место среди антидепрессантов

Агомелатин занимает нишевое положение. Его назначают, когда предпочтительны препараты с иным механизмом действия, например при непереносимости СИОЗС или при выраженных нарушениях сна, сопутствующих депрессии. К преимуществам относят отсутствие влияния на массу тела и сексуальную функцию, к недостаткам — необходимость контроля печёночных показателей и неоднозначные данные об эффективности при тяжёлых формах депрессии по сравнению с более изученными классами.

Препарат включён в клинические рекомендации ряда стран как один из вариантов терапии депрессивных расстройств первой или второй линии в зависимости от клинической ситуации.

¶Правовой статус

Агомелатин относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации он зарегистрирован и отпускается по рецепту врача. Международное непатентованное наименование — агомелатин; торговые названия различаются в зависимости от страны и производителя.