Амоксициллин: антибиотик широкого спектра¶

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы пенициллинов, применяемый для лечения бактериальных инфекций различной локализации. По химической структуре представляет собой производное ампициллина с улучшенной биодоступностью при пероральном приёме. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; в медицинской практике часто используется как в виде монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (например, клавулановой кислотой).

¶Химическая структура и механизм действия

Амоксициллин относится к бета-лактамным антибиотикам и является аминопенициллином. Его молекула содержит бета-лактамное кольцо, которое обеспечивает антибактериальную активность. Механизм действия основан на ингибировании синтеза клеточной стенки бактерий: препарат связывается с пенициллинсвязывающими белками и блокирует транспептидазную реакцию, необходимую для образования пептидогликана. В результате нарушается целостность клеточной стенки, что приводит к лизису и гибели микроорганизма.

Спектр активности включает многие грамположительные и грамотрицательные бактерии: Streptococcus, Staphylococcus (кроме штаммов, продуцирующих бета-лактамазу), Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Helicobacter pylori. Препарат не активен в отношении вирусов, грибков и микоплазм.

¶История создания

Амоксициллин был синтезирован в 1972 году в исследовательских лабораториях британской фармацевтической компании Beecham (позднее вошла в состав GlaxoSmithKline). Задачей разработчиков было создание антибиотика, который, в отличие от ампициллина, обладал бы более высокой биодоступностью при приёме внутрь и меньшей частотой побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Препарат был запатентован и выведен на рынок под торговым названием Amoxil. С 1970-х годов он вошёл в клиническую практику и стал одним из наиболее назначаемых антибиотиков в мире.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме амоксициллин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность составляет около 80–90 %, что существенно выше, чем у ампициллина. Пища практически не влияет на степень всасывания. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Препарат хорошо распределяется в тканях и биологических жидкостях, проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Применение

Амоксициллин назначается при инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Основные показания:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (синусит, фарингит, бронхит, пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, включая язвенную болезнь, ассоциированную с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии);
• гонорея, болезнь Лайма на ранних стадиях;
• профилактика эндокардита при стоматологических и хирургических вмешательствах у пациентов из групп риска.

Препарат выпускается в формах таблеток, капсул, суспензий для детей, а также в виде инъекционных форм (в комбинации с клавулановой кислотой или в виде натриевой соли).

¶Комбинация с клавулановой кислотой

Многие бактерии вырабатывают ферменты бета-лактамазы, разрушающие амоксициллин. Для преодоления резистентности применяется комбинированный препарат амоксициллин/клавулановая кислота (торговые названия — Аугментин, Амоксиклав и другие). Клавулановая кислота является суицидным ингибитором бета-лактамаз: она необратимо связывается с ферментом и защищает амоксициллин от разрушения. Это расширяет спектр активности в отношении штаммов, продуцирующих бета-лактамазы, включая Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, боли в животе, кожная сыпь. Возможны аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока. При длительном применении возможно развитие суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит). Противопоказания включают повышенную чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам, инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз. При беременности и в период лактации применение возможно при наличии строгих показаний под контролем врача.

¶Резистентность бактерий

Широкое и не всегда обоснованное применение амоксициллина привело к росту резистентности среди ряда бактерий. Основной механизм устойчивости — продукция бета-лактамаз, а также изменение пенициллинсвязывающих белков. Для сдерживания резистентности рекомендуется назначать препарат только по показаниям, соблюдать полный курс терапии и избегать использования при вирусных инфекциях, где антибиотик неэффективен.

¶Значение в медицине

Амоксициллин остаётся одним из базовых антибактериальных средств в амбулаторной и стационарной практике благодаря широкому спектру действия, хорошей переносимости и доступной стоимости. Всемирная организация здравоохранения включает его в список основных лекарственных средств. Препарат служит компонентом схем эрадикации Helicobacter pylori и входит в клинические рекомендации по лечению множества инфекций.