Амоксициллин/клавулановая кислота¶

Амоксициллин/клавулановая кислота — комбинированный антибактериальный препарат, состоящий из полусинтетического пенициллинового антибиотика амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз клавулановой кислоты. Соотношение компонентов в разных лекарственных формах варьируется (например, 4:1, 7:1, 14:1). Препарат применяется для лечения бактериальных инфекций, устойчивых к действию обычного амоксициллина, и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История

Амоксициллин был синтезирован в 1972 году в Великобритании в лабораториях компании Beecham (позднее вошла в состав GlaxoSmithKline). Клавулановая кислота была выделена в 1974–1975 годах из культуры микроскопического гриба Streptomyces clavuligerus; её способность необратимо блокировать бактериальные бета-лактамазы установили вскоре после открытия. Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой была запатентована в 1979 году и вышла на рынок в 1981 году под торговым наименованием «Аугментин». В дальнейшем появились многочисленные дженерики, выпускаемые под разными названиями.

¶Состав и механизм действия

Амоксициллин относится к аминопенициллинам и подавляет синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллинсвязывающими белками и нарушая перекрёстное сшивание пептидогликана. Многие бактерии вырабатывают ферменты бета-лактамазы, которые гидролизуют бета-лактамное кольцо антибиотика и делают его неактивным.

Клавулановая кислота — структурный аналог бета-лактамного ядра, но сама обладает слабой собственной антибактериальной активностью. Она необратимо связывается с активным центром бета-лактамаз («суицидное» ингибирование) и защищает амоксициллин от разрушения. Это расширяет спектр действия на бета-лактамазопродуцирующие штаммы: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis и другие.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении:

• грамположительных аэробов — стрептококков, метициллинчувствительных стафилококков, энтерококков;
• грамотрицательных аэробов — гемофильной палочки, моракселлы, кишечной палочки, клебсиеллы, протея;
• анаэробов — бактероидов, клостридий, пептострептококков.

Не действует на метициллинрезистентные стафилококки (MRSA), синегнойную палочку, атипичные возбудители (микоплазмы, хламидии, легионеллы) и вирусы.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (синусит, средний отит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы животных и человека;
• одонтогенные инфекции и абсцессы;
• инфекции костей и суставов;
• гинекологические и интраабдоминальные инфекции в сочетании с другими средствами.

¶Формы выпуска и дозирование

Выпускается в виде таблеток (в том числе диспергируемых), порошка для приготовления суспензии, порошка для инъекций и препаратов для внутривенного введения. Дозировка рассчитывается по амоксициллину; стандартные схемы у взрослых — 500 мг каждые 8–12 часов или 875 мг каждые 12 часов. Детям дозу рассчитывают на килограмм массы тела. Длительность курса обычно составляет 5–14 дней и определяется характером инфекции.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, кандидоз слизистых, кожная сыпь. Возможны гепатотоксические реакции, чаще холестатического типа, особенно при длительном приёме. Описаны случаи анафилаксии и тяжёлых кожных реакций (синдром Стивенса — Джонсона).

Противопоказания: аллергия на пенициллины и другие бета-лактамы, предшествующие эпизоды холестатической желтухи на фоне приёма комбинации, инфекционный мононуклеоз (высокий риск сыпи). С осторожностью применяют при печёночной и почечной недостаточности, при беременности — по строгим показаниям.

¶Лекарственные взаимодействия

Амоксициллин/клавулановая кислота несовместима с алкоголем (повышается нагрузка на печень), снижает эффективность оральных контрацептивов, может усиливать действие непрямых антикоагулянтов. Совместный приём с аллопуринолом повышает риск кожной сыпи, с метотрексатом — увеличивает его токсичность. Антациды и слабительные замедляют всасывание.

¶Устойчивость и рациональное применение

Нерациональное использование антибиотиков широкого спектра способствует росту резистентности. Для сдерживания этого процесса препарат назначают только по подтверждённым или вероятным бактериальным показаниям, соблюдают полный курс и избегают применения при вирусных инфекциях. В ряде стран отпускается строго по рецепту.

¶Значение в медицине

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой — один из наиболее востребованных антибиотиков в амбулаторной и стационарной практике. Она включена в клинические рекомендации по лечению инфекций дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи и мягких тканей, а также в схемы эрадикации Helicobacter pylori. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ и в аналогичные списки Всемирной организации здравоохранения.