Амлодипин и лизиноприл: комбинированный препарат¶

Амлодипин + лизиноприл — комбинированный антигипертензивный препарат, объединяющий два действующих вещества разных фармакологических групп: блокатор «медленных» кальциевых каналов амлодипин и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) лизиноприл. Применяется главным образом для лечения артериальной гипертензии, в том числе при недостаточном эффекте монотерапии. Выпускается в виде таблеток с фиксированными дозировками обоих компонентов.

¶Состав и действующие вещества

¶Амлодипин

Амлодипин относится к группе дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов. Он блокирует поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки, что приводит к их расслаблению и расширению артериол. Это снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и, как следствие, артериальное давление. Препарат обладает длительным действием (период полувыведения составляет порядка 35–50 часов), что позволяет принимать его один раз в сутки.

¶Лизиноприл

Лизиноприл — ингибитор АПФ. Он угнетает фермент, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор. В результате снижается тонус сосудов, уменьшается секреция альдостерона и задержка натрия и воды. Лизиноприл является гидрофильным соединением, не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Фармакологический смысл комбинации

Совмещение двух препаратов основано на взаимодополняющих механизмах действия. Блокатор кальциевых каналов расширяет сосуды преимущественно за счёт прямого влияния на гладкую мускулатуру, тогда как ингибитор АПФ воздействует на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Комбинация обеспечивает более выраженное снижение давления, чем каждый компонент по отдельности.

Дополнительное преимущество связано с взаимной нейтрализацией побочных эффектов. Амлодипин нередко вызывает периферические отёки, обусловленные расширением артериол и повышением капиллярного давления. Лизиноприл, расширяя одновременно и венулы, снижает это явление. Кроме того, ингибитор АПФ уменьшает рефлекторную тахикардию, возможную при применении вазодилататоров.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии одним препаратом);
• начальная терапия при выраженном повышении давления, когда требуется быстрый и стойкий эффект;
• артериальная гипертензия у пациентов с сопутствующими состояниями (например, сахарным диабетом, метаболическим синдромом).

В ряде случаев комбинацию рассматривают при ишемической болезни сердца в сочетании с гипертензией, поскольку амлодипин обладает антиангинальным действием.

¶Противопоказания

К общим противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к любому из компонентов, в том числе к другим ингибиторам АПФ или дигидропиридинам;
• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз единственной почки;
• состояние после трансплантации почки;
• выраженная артериальная гипотензия;
• кардиогенный шок, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда;
• тяжёлая печёночная недостаточность, непереносимость лактозы;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (безопасность не установлена).

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции могут быть связаны с каждым из компонентов.

Со стороны амлодипина чаще всего отмечаются:

• периферические отёки (лодыжек, стоп);
• головная боль, головокружение;
• приливы, ощущение сердцебиения;
• сонливость, повышенная утомляемость.

Со стороны лизиноприла возможны:

• сухой кашель (наиболее характерная реакция);
• головокружение, ортостатическая гипотензия;
• нарушения вкуса, тошнота, диарея;
• гиперкалиемия, повышение уровня креатинина;
• редко — ангионевротический отёк, агранулоцитоз.

При появлении признаков ангионевротического отёка (отёк лица, губ, языка, затруднение дыхания) приём препарата прекращают и немедленно обращаются за медицинской помощью.

¶Дозировка и режим приёма

Препарат принимают внутрь один раз в сутки, обычно утром, независимо от приёма пищи. Дозировки подбираются индивидуально. Типичные фиксированные комбинации включают:

Подбор дозы осуществляет врач с учётом тяжести гипертензии, функции почек и переносимости. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы лизиноприла. В начале терапии возможна гипотензия, поэтому в первые дни рекомендуется контроль давления.

¶Особые указания

Перед началом лечения оценивают функцию почек и уровень электролитов крови. Во время терапии периодически контролируют калий, креатинин и артериальное давление. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном приёме калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и калийсодержащих заменителей соли.

Не рекомендуется сочетание с препаратами лития, нестероидными противовоспалительными средствами (снижают эффект и повышают риск почечной недостаточности). Алкоголь усиливает гипотензивное действие. При беременности ингибиторы АПФ противопоказаны из-за риска поражения плода; при планировании беременности терапию пересматривают.

¶Место в терапии

Комбинация амлодипина и лизиноприла входит в число широко применяемых схем лечения артериальной гипертензии. Фиксированная комбинация в одной таблетке упрощает режим приёма и повышает приверженность пациентов лечению по сравнению с раздельным приёмом двух препаратов. Это особенно значимо при длительной, пожизненной терапии гипертензии.

¶Критика и ограничения

Комбинированные препараты не всегда позволяют гибко менять дозу одного компонента независимо от другого, что ограничивает их применение при необходимости тонкой титрации. Кроме того, фиксированные комбинации обычно дороже, чем каждый компонент по отдельности. Сухой кашель, связанный с лизиноприлом, вынуждает часть пациентов переходить на другие классы препаратов, например на блокаторы рецепторов ангиотензина II. Решение о назначении принимает врач; самолечение недопустимо.