Лизиноприл — ингибитор АПФ¶

Лизиноприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и состояний после инфаркта миокарда. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — лизиноприл, торговые названия включают «Диротон», «Лизиноприл», «Даприл» и другие. Относится к рецептурным препаратам.

¶Химическая природа и механизм действия

Лизиноприл — синтетическое производное аминокислоты, по структуре близкое к эналаприлу, но, в отличие от последнего, не является пролекарством: он не требует метаболической активации в печени и действует в неизменённом виде. Химическое название — (S)-1-[N2-(1-карбокси-3-фенилпропил)-L-лизил]-L-пролина дигидрат.

Механизм действия связан с подавлением ангиотензинпревращающего фермента — ключевого звена ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Этот фермент превращает неактивный ангиотензин I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II и одновременно разрушает брадикинин. Ингибирование фермента приводит к нескольким эффектам:

• снижению концентрации ангиотензина II, что уменьшает сужение сосудов и секрецию альдостерона;
• уменьшению задержки натрия и воды в организме;
• накоплению брадикинина и простагландинов, что дополнительно расширяет сосуды;
• снижению общего периферического сосудистого сопротивления без рефлекторной тахикардии.

В результате снижается артериальное давление, уменьшается нагрузка на миокард и замедляется прогрессирование сердечной и почечной недостаточности.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта медленно и неполно; биодоступность составляет около 25–30 %, причём пища на неё существенно не влияет. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6–8 часов. Препарат почти не связывается с белками плазмы, не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения — около 12 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, поэтому дозу подбирают индивидуально.

¶Применение

Основные показания к назначению:

Дозу подбирают постепенно, начиная с минимальной, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением функции почек, чтобы избежать резкого падения давления.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частый побочный эффект — сухой, навязчивый кашель, связанный с накоплением брадикинина; он встречается у 5–20 % пациентов и нередко служит причиной отмены препарата. Возможны головокружение, головная боль, слабость, реже — ангионевротический отёк, гиперкалиемия, нарушение функции почек, ортостатическая гипотензия.

Противопоказания включают:

• беременность (особенно II и III триместры — риск поражения плода);
• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе на фоне приёма других ингибиторов АПФ;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• гиперкалиемию и некоторые наследственные нарушения;
• детский возраст (безопасность не установлена).

Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками и калиевыми добавками требует контроля уровня калия в крови.

¶Место в терапии и сравнение с аналогами

Лизиноприл относится к одним из наиболее изученных ингибиторов АПФ. Его отличают длительное действие, приём один раз в сутки и отсутствие печёночного метаболизма, что важно при заболеваниях печени. По эффективности он сопоставим с эналаприлом, рамиприлом и периндоприлом. При непереносимости из-за кашля часто переходят на блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны), которые не вызывают накопления брадикинина.

¶История

Лизиноприл был разработан в конце 1970-х — начале 1980-х годов в ходе поиска ингибиторов АПФ, не требующих активации в организме. Он стал одним из первых препаратов этой группы с прямым действием. В клиническую практику вошёл в 1980-х годах и с тех пор широко применяется в кардиологии. Крупные клинические исследования подтвердили его пользу при сердечной недостаточности и после инфаркта миокарда, что закрепило позиции препарата в рекомендациях по лечению сердечно-сосудистых заболеваний.

¶Правовой статус

В России и большинстве стран лизиноприл отпускается по рецепту врача. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что отражает его значение для системы здравоохранения. Существует множество воспроизведённых (дженерических) версий, зарегистрированных разными производителями.