Вазодилататоры: механизм действия и применение¶

Вазодилататор (от лат. vas — сосуд и dilatatio — расширение; также вазодилататор, сосудорасширяющее средство) — вещество, лекарственный препарат или физиологический фактор, вызывающий расширение просвета кровеносных сосудов за счёт снижения тонуса гладкомышечных клеток их стенок. Расширение сосудов приводит к уменьшению общего периферического сопротивления, снижению артериального давления и увеличению кровотока в тканях. Вазодилатация — процесс, противоположный вазоконстрикции (сужению сосудов).

¶Механизмы действия

Расслабление гладкой мускулатуры сосудистой стенки достигается несколькими путями:

• Эндотелийзависимый механизм. Эндотелиальные клетки выделяют оксид азота (NO), который проникает в гладкомышечные клетки, активирует гуанилатциклазу и повышает уровень циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Это ведёт к снижению концентрации ионов кальция и расслаблению клетки. Так действуют нитраты, нитропруссид натрия и физиологический стимул — усиление кровотока.
• Блокада кальциевых каналов. Антагонисты кальция препятствуют входу ионов Ca²⁺ в гладкомышечные клетки, снижая их сократительную активность (нифедипин, амлодипин, верапамил).
• Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Уменьшение образования ангиотензина II, обладающего выраженным сосудосуживающим действием, приводит к расширению артериол (эналаприл, лизиноприл).
• Блокада рецепторов ангиотензина II. Лозартан, валсартан и аналогичные средства блокируют связывание ангиотензина II с рецепторами.
• Прямое миотропное действие. Некоторые вещества расслабляют гладкие мышцы независимо от эндотелия (гидралазин, диазоксид, магния сульфат).
• Активация калиевых каналов. Открытие калиевых каналов вызывает гиперполяризацию мембраны и снижение тонуса (миноксидил, диазоксид).
• Симпатолитическое действие. Блокада α-адренорецепторов (празозин, доксазозин) устраняет сосудосуживающее влияние симпатической нервной системы.

¶Классификация

Вазодилататоры классифицируют по преимущественной точке приложения и по механизму.

По типу сосудов:

По механизму выделяют эндотелийзависимые (нитраты), кальциевые блокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, прямые миотропные средства, активаторы калиевых каналов и α-адреноблокаторы.

¶Применение

¶Кардиология

Нитраты применяются для купирования и профилактики приступов стенокардии: расширяя вены, они уменьшают приток крови к сердцу (преднагрузку) и снижают потребность миокарда в кислороде. Антагонисты кальция и ингибиторы АПФ служат базовыми препаратами для лечения артериальной гипертензии. Нитропруссид натрия используют при гипертонических кризах и в ходе управляемой гипотензии во время операций.

¶Неотложные состояния

При острой сердечной недостаточности и отёке лёгких вазодилататоры снижают как преднагрузку, так и постнагрузку, облегчая работу левого желудочка. При кардиогенном шоке применяют средства с преимущественно артериальным действием.

¶Другие области

• Пульмонология. Ингаляционные вазодилататоры (оксид азота, иллопрост) снижают давление в лёгочной артерии при лёгочной гипертензии, действуя преимущественно на вентилируемые участки лёгких.
• Урология. α-Адреноблокаторы расслабляют гладкие мышцы предстательной железы и шейки мочевого пузыря, облегчая мочеиспускание при доброкачественной гиперплазии простаты.
• Дерматология. Миноксидил расширяет артериолы волосяных фолликулов и применяется наружно при облысении.
• Акушерство. Магния сульфат как вазодилататор и токолитик используют при гипертензивных расстройствах беременности.
• Офтальмология. Сосудорасширяющие средства применяют при спазмах сосудов сетчатки.

¶Эндогенные вазодилататоры

Организм самостоятельно регулирует тонус сосудов с помощью ряда веществ:

• Оксид азота — ключевой эндотелиальный фактор расслабления, открытый в 1980-х годах (Нобелевская премия по физиологии или медицине 1998 года).
• Простациклин (PGI₂) — образуется в эндотелии, препятствует агрегации тромбоцитов и расширяет сосуды.
• Брадикинин и гистамин — медиаторы воспаления и аллергии, вызывающие местную вазодилатацию.
• Аденозин — накапливается при интенсивной работе тканей и расширяет артериолы, увеличивая доставку кислорода.
• Предсердный натрийуретический пептид — выделяется при растяжении предсердий, снижает тонус сосудов и объём жидкости.

Физические факторы также вызывают вазодилатацию: повышение температуры, механическое растяжение сосуда, усиление метаболизма в тканях.

¶Побочные эффекты и ограничения

Расширение сосудов может сопровождаться нежелательными реакциями:

• головная боль (особенно характерна для нитратов из-за расширения мозговых сосудов);
• покраснение кожи лица, ощущение жара;
• ортостатическая гипотензия при резком вставании;
• рефлекторная тахикардия в ответ на падение давления;
• задержка жидкости и отёки при длительном приёме некоторых средств (миноксидил, гидралазин);
• толерантность — снижение эффекта нитратов при непрерывном применении, что требует «безнитратных» интервалов.

Нитраты противопоказаны при выраженной гипотензии, недавно перенесённом инфаркте правого желудочка и одновременном приёме ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил и аналоги), поскольку сочетание вызывает опасное падение давления.

¶Историческая справка

Сосудорасширяющее действие амилнитрита при стенокардии описал английский врач Томас Лодер Брантон в 1867 году, а нитроглицерин ввёл в практику Уильям Мюррелл в 1879 году. Механизм действия нитратов через высвобождение оксида азота был раскрыт лишь в 1970–1980-х годах работами Ферида Мурада, Роберта Фурчготта и Луиса Игнарро. Открытие эндотелийзависимой вазодилатации стало основой современной фармакологии сердечно-сосудистых средств.