Силденафил как лекарственное средство¶

Силденафил — синтетическое лекарственное вещество, селективный ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое главным образом для лечения эректильной дисфункции, а также лёгочной артериальной гипертензии. Выпускается в виде цитрата — соли лимонной кислоты, которая обеспечивает растворимость и биодоступность действующего вещества. Международное непатентованное наименование — силденафил; наиболее известное торговое название — «Виагра». Относится к рецептурным препаратам.

¶История открытия

Силденафил был синтезирован в 1989 году в британской фармацевтической компании Pfizer в рамках исследований по поиску средств для лечения стенокардии и ишемической болезни сердца. Вещество действовало на фермент ФДЭ-5, регулирующий тонус гладкой мускулатуры сосудов. Ожидалось, что препарат будет расширять коронарные артерии и облегчать боли в сердце.

Клинические испытания не подтвердили антиангинального эффекта, однако исследователи отметили неожиданный побочный эффект — усиление эрекции у участников-мужчин. Это побудило компанию переориентировать разработку на урологию. В 1998 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило силденафил для лечения эректильной дисфункции; в 2005 году к показаниям добавилась лёгочная артериальная гипертензия. С 2013 года в ряде стран выпускаются дженерики, а в некоторых юрисдикциях препарат доступен без рецепта.

¶Механизм действия

Эрекция обусловлена расслаблением гладких мышц кавернозных тел полового члена и притоком крови, что опосредовано циклическим гуанозинмонофосфатом (цГМФ). Фермент ФДЭ-5 расщепляет цГМФ, ограничивая длительность вазодилатации.

Силденафил блокирует ФДЭ-5, замедляя распад цГМФ и продлевая расслабление сосудов. Действие препарата требует наличия естественного пускового стимула — высвобождения оксида азота при сексуальном возбуждении. Без такого стимула эффект не проявляется, поэтому силденафил не является афродизиаком и не вызывает эрекцию сам по себе.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается преимущественно в виде таблеток, покрытых оболочкой.

При эректильной дисфункции препарат принимают примерно за час до предполагаемой близости; эффект сохраняется в течение 4–6 часов. Пища с высоким содержанием жиров замедляет всасывание. При лёгочной гипертензии дозу принимают регулярно, обычно три раза в сутки.

¶Показания и применение

Основные показания:

• эректильная дисфункция различного происхождения (органическая, психогенная, смешанная);
• лёгочная артериальная гипертензия (для улучшения переносимости физических нагрузок);
• в отдельных случаях — высотная гипоксия и связанные с ней расстройства (применение ограничено и не является основным).

Эффективность при эректильной дисфункции подтверждена многочисленными плацебо-контролируемыми исследованиями: положительный отклик отмечается у большинства пациентов, однако результат зависит от причины расстройства и индивидуальных особенностей.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, приливы крови к лицу, заложенность носа, диспепсия, головокружение, нарушение цветовосприятия (преходящее). Эти эффекты связаны с расширением сосудов и действием на другие изоформы ФДЭ.

Серьёзные противопоказания:

• одновременный приём нитратов и донаторов оксида азота — риск опасной гипотензии;
• тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания, нестабильная стенокардия, недавно перенесённый инфаркт или инсульт;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки (пигментный ретинит);
• тяжёлая печёночная недостаточность.

Перед назначением требуется оценка сердечно-сосудистого риска, поскольку сексуальная активность создаёт дополнительную нагрузку на сердце.

¶Взаимодействия

Силденафил метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4 системы цитохрома P450. Ингибиторы этого фермента (например, некоторые противогрибковые и антиретровирусные средства) повышают концентрацию препарата в крови и усиливают побочные эффекты. Индукторы CYP3A4, напротив, снижают его эффективность. Совместный приём с альфа-адреноблокаторами требует осторожности из-за риска падения артериального давления.

¶Правовой статус и оборот

В большинстве стран силденафил отпускается по рецепту. В России он включён в перечень рецептурных лекарственных средств. Незаконный оборот фальсифицированных и контрафактных препаратов, содержащих силденафил, является предметом контроля со стороны регуляторных органов. В некоторых государствах (в частности, в Великобритании) часть дозировок разрешена к безрецептурной продаже после консультации фармацевта.

¶Значение и распространение

Силденафил стал первым в классе ингибиторов ФДЭ-5 и изменил подход к терапии эректильной дисфункции, переведя её из области преимущественно психологической коррекции в медикаментозную. Появление препарата стимулировало исследования в урологии и кардиологии, а также расширило понимание роли оксида азота и цГМФ в регуляции сосудистого тонуса. Позднее были разработаны другие представители класса — тадалафил, варденафил, аванафил, — обладающие иной продолжительностью действия и селективностью.