Тадалафил как лекарственное средство¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное средство, ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), применяемое для лечения эректильной дисфункции, симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы и лёгочной артериальной гипертензии. Относится к группе вазоактивных препаратов, действующих на гладкомышечную ткань сосудов. Характерная особенность тадалафила — длительный период полувыведения (около 17,5 часа), что обеспечивает продолжительность действия до 36 часов, из-за чего его иногда называют «уикенд-препаратом».

¶История и разработка

Тадалафил был синтезирован в лабораториях британской фармацевтической компании Glaxo Wellcome (позднее GlaxoSmithKline) в конце 1990-х годов. Изначально соединение исследовалось как возможное средство для лечения стенокардии и сердечно-сосудистых заболеваний, по аналогии с силденафилом. Однако в ходе клинических испытаний выяснилось, что препарат не даёт ожидаемого антиангинального эффекта, но вызывает выраженную эрекцию как побочное действие. Это привело к переориентации исследований на урологию.

Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) тадалафил получил в ноябре 2003 года под торговым наименованием Cialis. В 2008 году препарат был дополнительно одобрен для лечения лёгочной артериальной гипертензии, а в 2011 году — для терапии симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. После истечения патентной защиты в 2017–2018 годах в обращении появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Тадалафил избирательно ингибирует фермент фосфодиэстеразу 5-го типа, который разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) в гладкомышечных клетках. При сексуальном возбуждении в кавернозных телах полового члена высвобождается оксид азота, стимулирующий синтез цГМФ. Накопление цГМФ вызывает расслабление гладких мышц и приток крови к пещеристым телам, что обеспечивает эрекцию.

Поскольку тадалафил блокирует разрушение цГМФ, его концентрация остаётся повышенной. Важно, что препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходима сексуальная стимуляция и высвобождение оксида азота. Аналогичный механизм лежит в основе сосудорасширяющего действия в лёгочных артериях, что используется при лёгочной гипертензии.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Основные режимы дозирования:

Максимальная суточная доза для большинства показаний — 20 мг (для лёгочной гипертензии — 40 мг). Дозу корректируют при нарушении функции печени и почек.

¶Показания к применению

Тадалафил применяется при следующих состояниях:

• Эректильная дисфункция — неспособность достичь или поддержать эрекцию, достаточную для полового акта.
• Симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы — затруднённое мочеиспускание, частые позывы, слабая струя мочи. Тадалафил также эффективен при сочетании эректильной дисфункции и ДГПЖ.
• Лёгочная артериальная гипертензия — повышение давления в лёгочной артерии, при котором препарат снижает сопротивление сосудов и улучшает переносимость физических нагрузок.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Основное абсолютное противопоказание — одновременный приём нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат и другие). Сочетание ингибиторов ФДЭ-5 с нитратами вызывает резкое и опасное падение артериального давления. Также препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к тадалафилу;
• недавно перенесённом инфаркте миокарда или инсульте (в течение последних 6 месяцев);
• нестабильной стенокардии и неконтролируемой артериальной гипертензии;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки (пигментный ретинит).

Осторожность требуется при анатомической деформации полового члена, предрасположенности к приапизму, язвенной болезни, а также при одновременном приёме ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир), которые повышают концентрацию тадалафила в крови.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, заложенность носа, приливы крови к лицу. Боль в спине и мышцах обычно возникает через 12–24 часа после приёма и проходит самостоятельно. Редкие, но серьёзные осложнения включают:

• внезапное снижение или потеря зрения (неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия);
• внезапная потеря слуха;
• приапизм (патологическая эрекция продолжительностью более 4 часов), требующий неотложной медицинской помощи;
• резкое падение артериального давления при взаимодействии с нитратами или альфа-адреноблокаторами.

¶Взаимодействия с другими препаратами

Тадалафил метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4 печени. Ингибиторы этого фермента (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир) замедляют выведение препарата и повышают его концентрацию. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) ускоряют метаболизм и снижают эффективность.

Не рекомендуется сочетать тадалафил с альфа-адреноблокаторами (например, тамсулозином) без осторожности из-за риска гипотензии. Совместный приём с другими ингибиторами ФДЭ-5 не изучен и не рекомендован.

¶Отличия от других ингибиторов ФДЭ-5

Основные представители группы — силденафил, варденафил и тадалафил. Ключевые различия:

• Длительность действия. Силденафил и варденафил действуют 4–6 часов, тадалафил — до 36 часов.
• Влияние пищи. Эффективность силденафила снижается при приёме с жирной пищей; тадалафил менее чувствителен к этому фактору.
• Начало действия. Силденафил действует быстрее (30–60 минут), тадалафил — в среднем через 30 минут, но с более плавным нарастанием эффекта.
• Возможность ежедневного приёма. Тадалафил в низких дозах (2,5–5 мг) одобрен для постоянного приёма, что позволяет отказаться от планирования полового акта.

¶Правовой статус и оборот

В России тадалафил включён в перечень рецептурных лекарственных препаратов. Отпуск из аптек производится только по рецепту врача. Препарат не является наркотическим средством или психотропным веществом, однако бесконтрольный приём без консультации специалиста опасен из-за риска сердечно-сосудистых осложнений. В ряде стран зафиксированы случаи продажи контрафактных и фальсифицированных препаратов, содержащих тадалафил, через нелегальные интернет-ресурсы.