Изосорбида динитрат в кардиологии¶

Изосорбида динитрат — лекарственное средство из группы органических нитратов, применяемое преимущественно в кардиологии для профилактики и купирования приступов стенокардии, а также при лечении хронической сердечной недостаточности. Представляет собой вазодилататор преимущественно венозного действия; международное непатентованное наименование — isosorbide dinitrate (сокращённо ISDN). По химической структуре это динитратный эфир изосорбида, близкий по действию к нитроглицерину, но с более продолжительным эффектом.

¶История и происхождение

Органические нитраты вошли в медицину в XIX веке: нитроглицерин начал применяться при стенокардии после работ английского врача Уильяма Муррелла (1879). Изосорбида динитрат был синтезирован позднее и введён в клиническую практику во второй половине XX века как препарат пролонгированного действия. Он стал одним из основных средств длительной терапии ишемической болезни сердца, поскольку позволял поддерживать концентрацию активного вещества в крови дольше, чем нитроглицерин.

¶Механизм действия

В организме изосорбида динитрат высвобождает оксид азота (NO), который активирует фермент гуанилатциклазу. Это ведёт к накоплению циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в гладкомышечных клетках сосудов, снижению концентрации ионов кальция и расслаблению сосудистой стенки. Основной эффект — расширение вен, что уменьшает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку) и снижает потребность миокарда в кислороде. В меньшей степени расширяются артерии и коронарные сосуды, улучшается кровоснабжение ишемизированных участков.

¶Формы выпуска и применение

Препарат выпускается в виде таблеток, капсул, аэрозолей и растворов для инфузий. Различают формы:

• для купирования приступа — сублингвальные (под язык), с быстрым началом действия;
• для профилактики — таблетированные формы обычного и пролонгированного действия, принимаемые внутрь;
• для внутривенного введения — при неотложных состояниях.

Основные показания: стенокардия напряжения, профилактика приступов, хроническая сердечная недостаточность в составе комбинированной терапии, а также неотложные состояния, сопровождающиеся ишемией миокарда.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее характерный побочный эффект — головная боль, связанная с расширением сосудов головного мозга; часто она ослабевает по мере продолжения лечения. Возможны головокружение, снижение артериального давления, тахикардия, покраснение кожи лица, ортостатическая гипотензия. Препарат противопоказан при выраженной гипотензии, шоке, повышенном внутричерепном давлении, некоторых формах гипертрофической кардиомиопатии.

Ключевая проблема длительной терапии — толерантность (привыкание), при которой эффект ослабевает. Для её предотвращения применяют прерывистые схемы с обязательным «безнитратным» периодом в течение суток. Опасно сочетание с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (например, силденафилом): комбинация вызывает резкое падение давления.

¶Место в терапии

Изосорбида динитрат остаётся одним из базовых антиангинальных средств, хотя в современных схемах его значение пересматривается: при стабильной стенокардии предпочтение чаще отдают бета-адреноблокаторам и антагонистам кальция, а нитраты используют как дополнение. Существует также изосорбида мононитрат — метаболит с более предсказуемой биодоступностью и меньшим влиянием на печень.