Миноксидил как лекарственное средство¶

Миноксидил — лекарственное средство, применяемое для лечения артериальной гипертензии и андрогенетической алопеции. Относится к группе периферических вазодилататоров и открывателей калиевых каналов. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и в виде раствора или пены для наружного применения. Препарат известен также под торговыми наименованиями «Регейн», «Алерана» и другими.

¶История

Миноксидил был синтезирован в конце 1950-х — начале 1960-х годов в лабораториях американской фармацевтической компании Upjohn. Первоначально соединение исследовалось как средство для лечения язвенной болезни, однако этот эффект подтверждён не был. В ходе клинических испытаний у пациентов с гипертонией было отмечено выраженное снижение артериального давления, что привело к переориентации препарата.

В 1979 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило пероральный миноксидил для лечения тяжёлой артериальной гипертензии. В 1980 году было зарегистрировано таблетированное средство «Лонитен».

Побочный эффект в виде усиленного роста волос у пациентов, принимавших препарат внутрь, стал основанием для дальнейших исследований. В 1988 году FDA одобрило 2-процентный раствор миноксидила для наружного применения при андрогенетической алопеции у мужчин; в 1991 году — для женщин. Позднее появились формы с 5-процентной концентрацией, а также пена.

После истечения патентной защиты в 1996 году препарат стал выпускаться множеством производителей как в виде рецептурных, так и безрецептурных форм.

¶Химические и фармакологические свойства

По химической структуре миноксидил представляет собой производное пиперидинопиримидина, близкое по строению к соединению под названием пиримидинилпиперазин. Молекулярная формула — C9H15N5O. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в этаноле и пропиленгликоле, что учитывается при изготовлении наружных форм.

Механизм действия препарата связывают с несколькими эффектами:

• Вазодилатация. Миноксидил открывает АТФ-зависимые калиевые каналы в гладкомышечных клетках сосудов, что приводит к их расслаблению и расширению периферических артерий. Это снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и артериальное давление.
• Стимуляция роста волос. Точный механизм до конца не установлен. Предполагается, что препарат удлиняет фазу анагена (активного роста волоса), увеличивает размер волосяной луковицы и улучшает микроциркуляцию в сосочковом слое кожи. Возможно также влияние на калиевые каналы в клетках волосяного фолликула.
• Задержка жидкости. Препарат способствует реабсорбции натрия и воды в почечных канальцах, что может вызывать отёки.

При наружном применении системная абсорбция невелика, однако при повреждении кожного покрова или частом нанесении она возрастает.

¶Применение

¶Артериальная гипертензия

Пероральный миноксидил применяется при тяжёлых формах гипертонии, устойчивых к другим препаратам, а также при гипертонии, сопровождающейся почечной недостаточностью. Обычно назначается в сочетании с диуретиками и бета-адреноблокаторами, поскольку сам по себе вызывает рефлекторную тахикардию и задержку жидкости. Дозировка подбирается индивидуально.

¶Андрогенетическая алопеция

Наружные формы миноксидила используются для лечения облысения по мужскому типу у мужчин и женщин. Препарат наносится на кожу волосистой части головы дважды в день. Эффект проявляется не сразу: первые результаты заметны через 2–4 месяца регулярного применения, а полный эффект — через 6–12 месяцев. После прекращения использования рост волос возвращается к исходному уровню в течение нескольких месяцев.

Миноксидил не устраняет причину алопеции, а лишь поддерживает рост волос на время применения. Наиболее эффективен при сохранении фолликулов; при полной их атрофии препарат неэффективен.

¶Побочные эффекты и ограничения

При пероральном приёме возможны:

• рефлекторная тахикардия;
• задержка жидкости, отёки, увеличение массы тела;
• головная боль, головокружение;
• гипертрихоз (избыточный рост волос на теле и лице), особенно у женщин;
• в редких случаях — перикардиальный выпот.

При наружном применении чаще всего возникают местные реакции: сухость, шелушение, зуд, покраснение кожи. Возможен контактный дерматит, связанный с растворителем (пропиленгликолем). У некоторых пациентов наблюдается временное усиление выпадения волос в первые недели применения.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, при феохромоцитоме, в период беременности и грудного вскармливания. Пероральная форма не рекомендуется при недавно перенесённом инфаркте миокарда и некоторых заболеваниях сердца.

¶Формы выпуска и правовой статус

Миноксидил выпускается в следующих формах:

В России пероральный миноксидил отпускается по рецепту, наружные формы — без рецепта. В США наружные средства зарегистрированы как безрецептурные (OTC), таблетки — как рецептурные.

¶Значение и исследования

Миноксидил остаётся одним из немногих препаратов с доказанной эффективностью при андрогенетической алопеции. Наряду с финастеридом он входит в стандарты терапии этого состояния. Продолжаются исследования комбинированных схем, а также изучение применения миноксидила при других видах выпадения волос, например при алопеции ареата, хотя убедительных данных пока недостаточно.

Препарат также сохраняет ограниченное значение в кардиологии как резервное средство при резистентной гипертензии.