Диазоксид — вазодилататор и его действие¶

Диазоксид — лекарственное средство из группы прямых артериолярных вазодилататоров, производное бензотиадиазина. Применяется в медицине как гипотензивный препарат для купирования гипертонических кризов, а также в эндокринологии для диагностики и лечения гипогликемических состояний, обусловленных избыточной секрецией инсулина. По химической структуре близок к тиазидным диуретикам, однако диуретическим действием не обладает.

¶Химическая природа и механизм действия

Диазоксид представляет собой бензотиадиазин без сульфонамидной группы, что объясняет отсутствие у него мочегонного эффекта. Основной механизм гипотензивного действия — открытие АТФ-чувствительных калиевых каналов в гладкомышечных клетках артериол. Выход ионов калия наружу вызывает гиперполяризацию мембраны, снижает поступление кальция внутрь клетки и ослабляет тонус сосудистой стенки. Результатом становится расширение периферических артериол и падение общего периферического сосудистого сопротивления.

В поджелудочной железе активация тех же каналов в β-клетках островков Лангерганса тормозит секрецию инсулина, что лежит в основе эндокринологического применения препарата.

¶Основные эффекты

• Снижение артериального давления за счёт уменьшения периферического сопротивления.
• Рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса в ответ на вазодилатацию.
• Задержка натрия и воды в организме (антидиуретический эффект).
• Повышение концентрации глюкозы в крови вследствие угнетения выброса инсулина.
• Расслабление миометрия, что использовалось при токолизе.

¶Применение в кардиологии

Диазоксид вводится внутривенно струйно; гипотензивный эффект развивается в течение нескольких минут и сохраняется от 2 до 12 часов. Препарат применяется при тяжёлой артериальной гипертензии, в том числе при гипертоническом кризе и злокачественной гипертензии, а также при эклампсии. В плановой терапии используется редко из-за выраженной рефлекторной тахикардии и задержки жидкости, требующей одновременного назначения диуретиков.

¶Применение в эндокринологии

При подозрении на инсулиному проводится проба с диазоксидом: подавление секреции инсулина подтверждает автономную продукцию гормона опухолью. В терапевтических дозах препарат способен купировать гипогликемию при инсулиноме и некоторых формах врождённого гиперинсулинизма у детей, особенно когда хирургическое лечение невозможно.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся тахикардия, гипотензия, задержка натрия и воды, отёки, гипергликемия, тошнота, головная боль. У пациентов с ишемической болезнью сердца резкое снижение давления может спровоцировать ишемию миокарда. Препарат противопоказан при гиперчувствительности к тиазидам, выраженной сердечной недостаточности и некоторых нарушениях мозгового кровообращения. При длительном приёме развивается толерантность.

¶Место в современной терапии

С появлением более управляемых гипотензивных средств — нитропруссида натрия, антагонистов кальция, блокаторов ренин-ангиотензиновой системы — кардиологическое применение диазоксида сократилось. Тем не менее он сохраняет значение как препарат резерва при гипертонических кризах и как диагностический и лечебный инструмент в эндокринологии.