Ципрофлоксацин: антибактериальный препарат¶

Ципрофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов второго поколения. Применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей, кожи, мягких тканей, а также ряда системных и внутрибольничных инфекций. Выпускается в форме таблеток, раствора для инфузий, глазных и ушных капель, мазей. Относится к рецептурным лекарственным средствам.

¶Химическая природа и механизм действия

Ципрофлоксацин — производное 4-хинолона, содержащее атом фтора в шестом положении и пиперазиновый цикл в седьмом. Именно эти заместители обеспечивают высокую активность против грамотрицательных бактерий и хорошее проникновение в ткани. Химическая формула — C₁₇H₁₈FN₃O₃.

Механизм действия связан с подавлением ферментов топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, которые необходимы бактериальной клетке для репликации ДНК. Нарушение этих процессов блокирует размножение микроорганизмов и приводит к их гибели. Ципрофлоксацин действует бактерицидно, то есть уничтожает бактерии, а не просто тормозит их рост.

¶Спектр активности

Препарат эффективен против многих грамотрицательных возбудителей: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella, Shigella. Обладает активностью в отношении некоторых грамположительных кокков, включая Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Streptococcus pneumoniae — умеренной.

Не действует на анаэробные бактерии, грибы, вирусы и большинство внутриклеточных паразитов. К ципрофлоксацину устойчивы метициллин-резистентные стафилококки (MRSA) и ряд энтерококков.

¶Показания к применению

• Инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит и цистит.
• Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит).
• Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• Гонорея, простатит, эпидидимит.
• Инфекции желудочно-кишечного тракта, включая брюшной тиф.
• Сибирская язва (в том числе профилактика после контакта).
• Тяжёлые внутрибольничные инфекции, сепсис (в комбинации с другими препаратами).
• Инфекции глаз и уха (местные формы).

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь ципрофлоксацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 70–80%. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Препарат проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая лёгкие, почки, предстательную железу, кости, жёлчь. Примерно 20–40% выводится с мочой в неизменённом виде, что обеспечивает высокие концентрации в мочевыводящих путях. Период полувыведения — около 4 часов, при почечной недостаточности удлиняется.

¶Дозировка и формы выпуска

Дозы подбираются индивидуально с учётом тяжести инфекции, локализации процесса и функции почек. Курс лечения обычно составляет от 3 до 14 дней.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, головная боль, головокружение, сыпь. Реже возникают тендиниты и разрывы сухожилий (особенно у пожилых и при приёме кортикостероидов), фотосенсибилизация, удлинение интервала QT, нарушения со стороны центральной нервной системы — тревожность, бессонница, в редких случаях судороги.

Противопоказан при повышенной чувствительности к фторхинолонам, при беременности и в период грудного вскармливания, детям до 18 лет (за исключением отдельных тяжёлых инфекций), при эпилепсии и выраженных нарушениях функции почек. Не рекомендуется одновременный приём с антацидами, содержащими алюминий и магний, и с препаратами железа — они снижают всасывание.

¶История и значение

Ципрофлоксацин был синтезирован в 1981 году в Германии компанией Bayer и запатентован в 1983 году. В клиническую практику вошёл в конце 1980-х годов и стал первым фторхинолоном, эффективным при системных инфекциях. Широкое распространение препарат получил благодаря доступности и активности против Pseudomonas aeruginosa — возбудителя, устойчивого ко многим другим антибиотикам.

С 2000-х годов Всемирная организация здравоохранения и национальные регуляторы неоднократно пересматривали рекомендации по применению фторхинолонов из-за риска серьёзных побочных эффектов и роста резистентности. Ципрофлоксацин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах. Он остаётся резервным средством при ряде инфекций, когда другие антибиотики неэффективны.

¶Резистентность

Устойчивость бактерий к ципрофлоксацину формируется при мутациях в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также при активном выведении препарата из клетки. Необоснованное и широкое применение фторхинолонов способствовало росту резистентности, особенно среди Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae. Это требует строгого соблюдения правил антибиотикотерапии и назначения препарата только по показаниям.