Цетиризин как антигистаминный препарат¶

Цетиризин — антигистаминный лекарственный препарат второго поколения, селективный антагонист периферических H1-рецепторов гистамина. Применяется преимущественно для лечения аллергического ринита, крапивницы и других состояний, сопровождающихся зудом и выбросом гистамина. Относится к метаболитам гидроксизина и выпускается в форме таблеток, капель и сиропа. Международное непатентованное наименование — цетиризин (лат. cetirizinum); распространённые торговые названия — «Зиртек», «Зодак», «Цетрин», «Аллертек».

¶История и происхождение

Цетиризин был разработан как метаболит гидроксизина — препарата первого поколения, известного седативным действием. В конце 1980-х годов исследователи установили, что именно цетиризин, а не сам гидроксизин, обеспечивает основную часть антигистаминного эффекта. Это позволило создать лекарство, сохраняющее силу действия гидроксизина, но значительно слабее проникающее в центральную нервную систему. Цетиризин был запатентован в 1981 году и поступил в клиническую практику в конце 1980-х — начале 1990-х годов. С истечением патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Классификация и место среди антигистаминов

Антигистаминные препараты делят на поколения:

• Первое поколение (дифенгидрамин, хлоропирамин, прометазин) — выраженное седативное и снотворное действие, короткий эффект, множественные взаимодействия.
• Второе поколение (цетиризин, лоратадин, терфенадин) — минимальная проницаемость через гематоэнцефалический барьер, длительное действие, меньше побочных эффектов.
• Третье поколение (дезлоратадин, фексофенадин, левоцетиризин) — активные метаболиты препаратов второго поколения с улучшенными характеристиками.

Цетиризин занимает промежуточное положение: по седативному эффекту он ближе к препаратам первого поколения, чем лоратадин или фексофенадин, но существенно превосходит их по безопасности. Левоцетиризин — энантиомер цетиризина, обладающий примерно вдвое большей активностью.

¶Механизм действия

Гистамин — биогенный амин, высвобождаемый тучными клетками и базофилами при аллергических реакциях. Он связывается с H1-рецепторами, вызывая расширение сосудов, повышение проницаемости капилляров, спазм гладких мышц бронхов, зуд и чихание. Цетиризин конкурентно блокирует периферические H1-рецепторы, препятствуя связыванию гистамина. Дополнительно препарат угнетает миграцию эозинофилов и высвобождение медиаторов воспаления на ранней стадии аллергической реакции. Антихолинергическое и антисеротониновое действие выражено слабо.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь цетиризин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность превышает 70 %, максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час. Связь с белками плазмы — около 93 %. Препарат почти не метаболизируется в печени; около двух третей дозы выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых составляет 7–10 часов, у детей — 5–6 часов, при почечной недостаточности удлиняется. Пища не влияет на полноту всасывания, но может замедлить его.

¶Показания к применению

Основные показания:

• сезонный и круглогодичный аллергический ринит (насморк, чихание, зуд в носу);
• аллергический конъюнктивит;
• хроническая идиопатическая крапивница;
• зудящие дерматозы, в том числе атопический дерматит;
• профилактика и лечение симптомов поллиноза.

Применяется у взрослых и детей: таблетированные формы — обычно с 6 лет, капли — с 6 месяцев (в зависимости от инструкции конкретного производителя).

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся сонливость, утомляемость, сухость во рту, головная боль, реже — головокружение и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Седативный эффект выражен слабее, чем у препаратов первого поколения, но полностью не исключён, поэтому в начале лечения следует соблюдать осторожность при вождении и работе с механизмами.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к цетиризину или гидроксизину, тяжёлую почечную недостаточность (требуется коррекция дозы), а также терминальную стадию почечной болезни. При беременности применяется только по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает риск. Цетиризин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости приёма в период лактации следует учитывать возможное влияние на ребёнка.

¶Взаимодействия

Цетиризин мало взаимодействует с другими препаратами, поскольку почти не метаболизируется системой цитохрома P450. Однако одновременный приём с алкоголем, седативными, снотворными и опиоидными средствами усиливает угнетение центральной нервной системы. Теофиллин в высоких дозах может снижать клиренс цетиризина.

¶Формы выпуска и дозировка

Препарат выпускается в виде:

Стандартная доза для взрослых — 10 мг один раз в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью дозу уменьшают. Длительность курса определяется врачом в зависимости от характера заболевания.

¶Значение и место в терапии

Цетиризин остаётся одним из наиболее востребованных антигистаминных средств благодаря быстрому началу действия, длительному эффекту (24 часа), удобному режиму дозирования и доступной цене. Он входит в клинические рекомендации по лечению аллергического ринита и крапивницы во многих странах. Появление левоцетиризина расширило терапевтические возможности, однако рацемический цетиризин продолжает широко применяться как базовый препарат первого выбора при лёгких и среднетяжёлых формах аллергии.