Левоцетиризин как антигистаминный препарат¶

Левоцетиризина дигидрохлорид — антигистаминное лекарственное средство, относящееся к группе блокаторов гистаминовых рецепторов H1 второго поколения. Представляет собой фармакологически активный энантиомер (левовращающий изомер) цетиризина — одного из наиболее распространённых противоаллергических препаратов. Применяется главным образом для устранения симптомов аллергического ринита, крапивницы и других состояний, сопровождающихся зудом и выбросом гистамина. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и капель для приёма внутрь.

¶Химическая природа

Цетиризин является рацемической смесью двух зеркальных изомеров — левоцетиризина (R-энантиомера) и дексцетиризина (S-энантиомера). Именно левоцетиризин обладает основной частью терапевтической активности: его сродство к H1-рецепторам примерно в два раза выше, чем у исходного рацемата. Дексцетиризин в значительной степени отвечает за побочные эффекты и нежелательные взаимодействия. Выделение активного изомера позволило снизить терапевтическую дозу вдвое — с 10 мг цетиризина до 5 мг левоцетиризина — при сопоставимой эффективности.

По химической структуре левоцетизина дигидрохлорид является производным пиперазина. Молекулярная масса составляет около 461,8 г/моль (в форме дигидрохлорида). Вещество хорошо растворимо в воде, что обеспечивает быструю абсорбцию после приёма внутрь.

¶Механизм действия

Левоцетиризин действует как селективный антагонист периферических H1-гистаминовых рецепторов. Блокируя эти рецепторы, препарат препятствует связыванию с ними гистамина — ключевого медиатора аллергических реакций, который выделяется тучными клетками и базофилами. В результате подавляются такие проявления аллергии, как расширение сосудов, повышение проницаемости капилляров, отёк тканей, спазм гладкой мускулатуры и зуд.

В отличие от препаратов первого поколения (дифенгидрамин, хлоропирамин), левоцетиризин практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому почти не вызывает сонливости и седативного эффекта. Дополнительно он способен угнетать миграцию эозинофилов в очаг воспаления и снижать высвобождение медиаторов поздней фазы аллергической реакции.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь левоцетиризин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 0,9–1 час. Биодоступность близка к 100 %. Связывание с белками плазмы составляет около 90 %. Метаболизируется вещество незначительно — преимущественно путём окисления, при этом значительная часть выводится в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых составляет 7–8 часов, у детей — короче. Препарат выводится главным образом почками, поэтому при почечной недостаточности дозу корректируют.

Приём пищи не оказывает существенного влияния на полноту всасывания, хотя может немного замедлять достижение пиковой концентрации.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению левоцетиризина:

• сезонный и круглогодичный аллергический ринит (насморк, чихание, зуд в носу, заложенность);
• аллергический конъюнктивит;
• хроническая идиопатическая крапивница;
• кожный зуд различного происхождения;
• другие аллергические состояния, сопровождающиеся зудом и высыпаниями.

Препарат применяется у взрослых и детей, начиная с определённого возраста (для капель — обычно с 6 лет, для таблеток — с 6 лет в зависимости от страны регистрации и конкретной инструкции производителя).

¶Режим дозирования

Стандартная доза для взрослых и детей старше 6 лет — 5 мг один раз в сутки. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, запивая водой. Капли дозируют в миллилитрах или каплях в зависимости от концентрации раствора. При почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы или увеличение интервалов между приёмами. Курс лечения определяется врачом и зависит от характера и длительности аллергического процесса.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, сонливость (выражена слабее, чем у препаратов первого поколения), сухость во рту, утомляемость. Редко отмечаются тахикардия, нарушения зрения, диспепсия, аллергические реакции на сам препарат.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к левоцетиризину или другим компонентам, тяжёлую почечную недостаточность (требуется коррекция дозы), а также детский возраст младше установленного порога. При беременности и в период грудного вскармливания препарат применяют с осторожностью, только по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Взаимодействия

Левоцетиризин незначительно взаимодействует с другими лекарствами. Он не усиливает действие алкоголя и средств, угнетающих центральную нервную систему, в той мере, как это делают антигистаминные препараты первого поколения. Тем не менее одновременный приём с седативными средствами требует осторожности. Не выявлено клинически значимого взаимодействия с теофиллином, кетоконазолом, эритромицином и другими распространёнными препаратами.

¶Место среди антигистаминных средств

Левоцетиризин относится к антигистаминным препаратам второго поколения наряду с лоратадином, дезлоратадином, фексофенадином и биластином. Его отличают быстрое начало действия (в течение часа), длительный эффект (до 24 часов), минимальный седативный эффект и отсутствие серьёзных кардиотоксических реакций. По эффективности он сопоставим с другими современными антигистаминами и часто рассматривается как один из препаратов выбора при хронической крапивнице и аллергическом рините.

¶Формы выпуска и статус

Лекарственные средства на основе левоцетиризина выпускаются многими производителями под различными торговыми наименованиями, в том числе в виде таблеток и капель. В ряде стран препарат отпускается по рецепту, в других — без рецепта. Действующее вещество включено в национальные перечни лекарственных средств и клинические рекомендации по лечению аллергических заболеваний.