Дезлоратадин как антигистаминный препарат¶

Дезлоратадин — антигистаминный лекарственный препарат второго поколения, селективный антагонист периферических H1-рецепторов гистамина. Является активным метаболитом лоратадина и применяется преимущественно для устранения симптомов аллергического ринита и крапивницы. Выпускается в форме таблеток, а также в виде сиропа для детей. Отличается длительным действием и низкой способностью проникать в центральную нервную систему, что снижает выраженность седативного эффекта.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре дезлоратадин представляет собой (8-хлор-6,11-дигидро-11-(4-пиперидинилиден)-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин) — трициклическое соединение. Молекулярная формула — C₁₉H₁₉ClN₂, молярная масса — 310,82 г/моль. Препарат является фармакологически активным метаболитом лоратадина: при приёме лоратадина в организме человека образуется дезлоратадин, обеспечивающий основное антигистаминное действие.

Механизм действия основан на конкурентном блокировании H1-гистаминовых рецепторов, расположенных в гладких мышцах сосудов, эндотелии и нервных окончаниях. Это препятствует связыванию гистамина — ключевого медиатора аллергических реакций, высвобождающегося из тучных клеток. В результате подавляются такие симптомы, как зуд, чихание, ринорея, отёк слизистой и покраснение кожи. Дезлоратадин обладает высокой селективностью к периферическим рецепторам и слабо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому практически не вызывает сонливости в терапевтических дозах.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дезлоратадин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 30 минут — 3 часа. Биодоступность высокая и не зависит от приёма пищи. Связывание с белками плазмы составляет около 83–87 %. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4 и частично CYP2D6, однако значительная часть выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет в среднем 27 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками и через кишечник.

¶Применение

Основные показания к применению дезлоратадина:

• сезонный и круглогодичный аллергический ринит (насморк, заложенность носа, чихание, зуд в глазах);
• хроническая идиопатическая крапивница (зудящие высыпания);
• аллергические реакции на укусы насекомых, пищевые и лекарственные аллергены (в составе комплексной терапии).

Дозировка для взрослых и детей старше 12 лет обычно составляет 5 мг один раз в сутки. Для детей от 1 до 5 лет применяется сироп в дозе 1,25 мг, от 6 до 11 лет — 2,5 мг в сутки. Продолжительность курса определяется врачом в зависимости от характера и тяжести аллергии.

¶Сравнение с другими антигистаминами

Дезлоратадин занимает промежуточное положение между вторым и третьим поколениями: он лишён кардиотоксичности, свойственной некоторым ранним антигистаминам (например, терфенадину и астемизолу), и реже вызывает седацию по сравнению с цетиризином.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится. Среди возможных нежелательных реакций отмечаются:

• повышенная утомляемость, головная боль, сухость во рту;
• тошнота, диспепсия (редко);
• тахикардия, сердцебиение (в единичных случаях);
• аллергические реакции (сыпь, зуд) — крайне редко.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, детский возраст до 1 года (для сиропа) или до 12 лет (для таблеток в некоторых формах), беременность и период грудного вскармливания (с осторожностью, по назначению врача), тяжёлые нарушения функции печени. При почечной недостаточности может потребоваться коррекция дозы.

¶История и разработка

Дезлоратадин был синтезирован как оптически активный метаболит лоратадина. Лоратадин, запатентованный в 1981 году компанией Schering-Plough, стал одним из самых продаваемых антигистаминных средств. После истечения патента на лоратадин производители начали выпускать дезлоратадин как самостоятельный препарат. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2001 году. Сегодня дезлоратадин доступен под множеством торговых наименований, включая как оригинальные, так и дженерики, в разных странах мира.

¶Правовой статус

В большинстве стран дезлоратадин отпускается по рецепту врача, однако в некоторых государствах (например, в США, Великобритании, Канаде) он разрешён к безрецептурному отпуску. В России препарат преимущественно рецептурный, хотя встречаются формы, отпускаемые без рецепта. Это связано с различиями в национальном регулировании оборота лекарственных средств.

¶Значение в терапии аллергических заболеваний

Аллергические заболевания, такие как ринит и крапивница, широко распространены: по данным Всемирной организации здравоохранения, ими страдают сотни миллионов человек. Антигистаминные препараты второго поколения, включая дезлоратадин, стали стандартом амбулаторной терапии благодаря удобному режиму дозирования, минимальному влиянию на внимание и способность управлять транспортом. Дезлоратадин не вызывает привыкания и может применяться длительно под контролем врача.

¶Особые указания

Пациентам с нарушением функции печени или почек следует проконсультироваться со специалистом перед началом приёма. Не рекомендуется одновременное употребление алкоголя и седативных средств, хотя дезлоратадин практически не усиливает их действие. При пропуске очередной дозы не следует удваивать следующую. Беременным и кормящим женщинам препарат назначают только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск для плода или ребёнка.

¶Формы выпуска

Дезлоратадин производится в виде таблеток по 5 мг, покрытых оболочкой, и сиропа (0,5 мг/мл). Некоторые производители выпускают быстрорастворимые таблетки, которые не требуют запивания водой. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности обычно составляет 2–3 года в зависимости от формы.