Гидроксизин как лекарственное средство¶

Гидроксизин — лекарственное средство из группы анксиолитиков и антигистаминных препаратов первого поколения, производное пиперазина. Применяется главным образом для кратковременного снятия тревоги, напряжения, при бессоннице, а также при зуде и крапивнице аллергического происхождения. Международное непатентованное наименование — hydroxyzine; выпускается в виде гидрохлорида и памоата. Препарат известен с 1950-х годов и входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическая природа и формы выпуска

По химическому строению гидроксизин представляет собой производное пиперазина — 2-[2-[4-(4-хлорбензгидрил)пиперазин-1-ил]этокси]этанол. Молекулярная масса гидрохлорида составляет около 448 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде, что позволяет создавать как таблетированные, так и инъекционные формы.

Основные лекарственные формы:

• таблетки гидрохлорида по 10, 25 и 100 мг;
• раствор для внутримышечного и внутривенного введения;
• капсулы и суспензия на основе памоата (соли с более длительным действием), применяемые преимущественно в педиатрии.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект гидроксизина обусловлен двумя основными механизмами.

Во-первых, препарат является антагонистом центральных гистаминовых рецепторов H1. Блокируя эти рецепторы в головном мозге, он снижает активность гистаминовой системы, участвующей в поддержании бодрствования, что объясняет выраженный седативный и снотворный эффект.

Во-вторых, гидроксизин проявляет умеренное антагонистическое действие в отношении серотониновых (5-HT2), дофаминовых (D2), а также мускариновых и альфа1-адренергических рецепторов. Именно сочетание этих эффектов обеспечивает противотревожное действие, не связанное напрямую с угнетением дыхательного центра, что отличает гидроксизин от барбитуратов и опиоидов.

В отличие от бензодиазепинов, гидроксизин не взаимодействует с ГАМК-рецепторами, не вызывает лекарственной зависимости в классическом понимании и не сопровождается выраженным синдромом отмены. Однако седативный эффект и антихолинергические побочные реакции при его применении возможны.

¶Показания к применению

Спектр клинического применения гидроксизина достаточно широк:

• тревожные состояния, психомоторное возбуждение, внутреннее напряжение;
• премедикация перед хирургическими и диагностическими процедурами;
• бессонница, особенно связанная с тревогой;
• зудящие дерматозы, крапивница, аллергические реакции;
• тошнота и рвота (в составе комплексной терапии);
• в анестезиологии — как компонент седации.

В педиатрии гидроксизин иногда используется при повышенной возбудимости и нарушениях сна, однако назначение детям требует особой осторожности и врачебного контроля.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь гидроксизин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа. Метаболизируется в печени; один из активных метаболитов — цетиризин, который сам является антигистаминным средством второго поколения. Период полувыведения составляет в среднем 14–25 часов у взрослых и может удлиняться у пожилых людей и при нарушении функции печени. Выводится преимущественно с мочой.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при удлинении интервала QT на электрокардиограмме, при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, а также в период беременности и грудного вскармливания (по решению врача).

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сонливость, вялость, головокружение;
• сухость во рту, задержка мочеиспускания, запор (антихолинергические эффекты);
• снижение артериального давления, тахикардия;
• редко — спутанность сознания, тремор, судороги.

При длительном приёме в высоких дозах возможны изменения на ЭКГ, поэтому пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуется контроль.

¶Взаимодействия и особые указания

Гидроксизин усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему: алкоголя, опиоидов, барбитуратов, бензодиазепинов, антидепрессантов. Одновременный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск нарушений ритма. Не рекомендуется управлять транспортом и работать с механизмами во время лечения.

У пожилых людей повышен риск падений и спутанности сознания, поэтому дозы подбираются индивидуально. При длительном применении возможно развитие толерантности к седативному эффекту.

¶Правовой статус и распространённость

В большинстве стран гидроксизин отпускается по рецепту врача. В России он зарегистрирован как рецептурный препарат. Несмотря на появление более новых анксиолитиков и антигистаминных средств, гидроксизин сохраняет позиции благодаря сочетанию противотревожного, седативного и противозудного действия, а также относительно низкой стоимости.

¶Место в клинической практике

Гидроксизин рассматривается как препарат «первой линии» при кратковременной терапии тревоги и нарушений сна, особенно когда нежелательно назначение бензодиазепинов. В дерматологии он применяется для устранения зуда, в анестезиологии — для премедикации. Исследования продолжают уточнять его роль при хронических тревожных расстройствах и в гериатрической практике.