Риагила — инструкция и применение препарата¶

Риагила — торговое наименование лекарственного препарата, содержащего в качестве действующего вещества риоцигуат (riociguat). Относится к группе стимуляторов растворимой гуанилатциклазы и применяется в терапии лёгочной артериальной гипертензии и хронической тромбоэмболической лёгочной гипертензии. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёнчной оболочкой, для приёма внутрь. Оригинатор — немецкая фармацевтическая компания Bayer; препарат зарегистрирован во многих странах, включая Россию.

¶Действующее вещество и механизм действия

Риоцигуат — первый представитель класса стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (sGC). Фермент sGC является рецептором для оксида азота (NO) в гладкомышечных клетках сосудов. При связывании NO с sGC происходит синтез циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который вызывает расслабление сосудистой стенки и расширение просвета сосудов.

При лёгочной гипертензии сигнальный путь NO-sGC-цГМФ нарушается: выработка оксида азота снижается, а активность фермента падает. Риоцигуат действует двумя путями — непосредственно стимулирует sGC независимо от наличия NO и повышает чувствительность фермента к эндогенному оксиду азота. Это приводит к росту концентрации цГМФ, вазодилатации, снижению давления в лёгочной артерии и уменьшению нагрузки на правый желудочек сердца.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, препарат показан при двух основных состояниях:

• Лёгочная артериальная гипертензия (ЛАГ) у взрослых с функциональным классом II–III по классификации ВОЗ, для повышения толерантности к физической нагрузке и замедления прогрессирования заболевания.
• Хроническая тромбоэмболическая лёгочная гипертензия (ХТЭЛГ) у взрослых с функциональным классом II–III, когда оперативное лечение (лёгочная эндартерэктомия) невозможно или не дало результата после операции.

Препарат не предназначен для лечения лёгочной гипертензии иных групп без соответствующей диагностики и подтверждения диагноза в специализированном центре.

¶Режим дозирования

Терапию начинают с титрации дозы — постепенного её повышения под контролем артериального давления и самочувствия пациента.

Дозу увеличивают каждые две недели, если систолическое артериальное давление остаётся выше 95 мм рт. ст. и пациент не испытывает выраженных побочных эффектов. При падении давления ниже этого уровня или появлении симптомов гипотензии дозу уменьшают. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, запивая водой.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к риоцигуату или вспомогательным компонентам.
• Одновременный приём ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (силденафил, тадалафил, варденафил) — из-за риска резкой гипотензии.
• Одновременный приём нитратов в любой форме.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по Чайлд — Пью).
• Детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).
• Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.).

¶Особые указания и меры предосторожности

Женщинам детородного возраста во время лечения необходимо использовать надёжные методы контрацепции: риоцигуат оказывает токсическое влияние на плод в доклинических исследованиях. Перед началом терапии и ежемесячно в её процессе рекомендуется проводить тест на беременность.

Пациентам с ишемической болезнью сердца, выраженной гиповолемией, обструкцией выносящего тракта левого желудочка, а также при тяжёлой гипотензии препарат назначают с осторожностью. Курение снижает концентрацию риоцигуата в плазме крови, поэтому курящим пациентам может потребоваться корректировка дозы; при отказе от курения дозу, напротив, пересматривают в сторону уменьшения.

Препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами, особенно в начале лечения и при изменении дозы, из-за возможного головокружения и снижения давления.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции, зафиксированные в клинических исследованиях:

• головная боль;
• головокружение;
• диспепсия, тошнота, диарея;
• гипотензия;
• отёки периферические;
• анемия;
• одышка, носовые кровотечения.

Большинство реакций имеют лёгкую или умеренную степень выраженности и зависят от дозы. Тяжёлые осложнения чаще связаны с резким снижением артериального давления, особенно при лекарственных взаимодействиях.

¶Лекарственные взаимодействия

Риоцигуат является субстратом изоферментов CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и транспортёров P-гликопротеина и BCRP. Это определяет ключевые взаимодействия:

• Ингибиторы ФДЭ-5 — совместный приём запрещён.
• Нитраты и доноры оксида азота — совместный приём запрещён.
• Мощные ингибиторы CYP3A4 и P-гликопротеина (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) — повышают концентрацию риоцигуата, требуется осторожность и снижение стартовой дозы.
• Мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, зверобой) — снижают концентрацию препарата и его эффективность.
• Антациды — снижают всасывание риоцигуата, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов.

¶Передозировка

Симптомы передозировки связаны с чрезмерной вазодилатацией: выраженное снижение артериального давления, головокружение, обмороки, тахикардия. Специфического антидота нет; проводится симптоматическая терапия, направленная на стабилизацию гемодинамики. Гемодиализ малоэффективен, поскольку риоцигуат активно связывается с белками плазмы.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат отпускается по рецепту врача. Хранится при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке; по его истечении применение не допускается.