Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа¶

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа — класс лекарственных средств, блокирующих фермент фосфодиэстеразу 5-го типа (ФДЭ5). Этот фермент расщепляет циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) — сигнальную молекулу, вызывающую расслабление гладкой мускулатуры и расширение кровеносных сосудов. Подавление ФДЭ5 повышает концентрацию цГМФ в тканях, что усиливает кровоток в определённых органах. Препараты этой группы применяются главным образом при эректильной дисфункции и лёгочной гипертензии.

¶Механизм действия

ФДЭ5 — один из нескольких ферментов семейства фосфодиэстераз, избирательно расщепляющих цГМФ. Она преобладает в гладкомышечных клетках кавернозных тел полового члена, в сосудах лёгких и в тромбоцитах.

Физиологический каскад запускается оксидом азота (NO): он активирует фермент гуанилатциклазу, которая синтезирует цГМФ. Последний запускает расслабление мышц и приток крови. Ингибиторы ФДЭ5 не вырабатывают цГМФ сами, а лишь замедляют его распад. Поэтому их эффект зависит от наличия естественной NO-сигнализации: без неё (например, без сексуального возбуждения) препарат не действует.

¶Классификация и представители

По селективности и длительности действия выделяют несколько поколений:

Силденафил был разработан компанией Pfizer первоначально как средство для лечения стенокардии, однако в клинических испытаниях обнаружился его эффект на эректильную функцию, что изменило дальнейшее применение препарата.

¶Применение

• Эректильная дисфункция — основное показание. Эффективность подтверждена для органических, психогенных и смешанных форм.
• Лёгочная артериальная гипертензия — силденафил и тадалафил снижают давление в лёгочной артерии, улучшая переносимость нагрузок.
• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — тадалафил в низких дозах уменьшает симптомы нижних мочевых путей.
• Болезнь Рейно и другие сосудистые нарушения — применяются ограниченно, вне основных показаний.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, приливы, заложенность носа, диспепсия, покраснение лица. Они связаны с расширением сосудов в других тканях.

Ключевое противопоказание — одновременный приём нитратов (нитроглицерин и др.). Сочетание ингибиторов ФДЭ5 с нитратами вызывает резкое, опасное для жизни падение артериального давления. Осторожность требуется при тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, недавнем инфаркте или инсульте.

Среди редких, но серьёзных осложнений — неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия, описываемая в единичных случаях.

¶История

Силденафил (торговое название «Виагра») был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1998 году и стал первым пероральным препаратом для лечения эректильной дисфункции. До этого применялись в основном инъекционные методы. В 2003 году одобрены варденафил и тадалафил, в 2012 году — риоцигуат. С конца 2010-х силденафил доступен в виде дженериков, что снизило стоимость лечения.

¶Правовой статус

Во многих странах препараты отпускаются только по рецепту. В России они входят в перечень рецептурных лекарственных средств; безрецептурная продажа запрещена. Отмечается распространение поддельных и контрафактных версий, что представляет риск для здоровья.