Рацобактам — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Рацобактам — полусинтетический антибактериальный препарат, относящийся к группе β-лактамных антибиотиков и, более узко, к классу цефалоспоринов. Представляет собой цефалоспорин с расширенным спектром действия, применяемый преимущественно в комбинации с ингибитором β-лактамаз для преодоления устойчивости грамотрицательных бактерий. В клинической практике используется в составе комбинированного препарата «цефоперазон/сульбактам», где рацобактам выступает как самостоятельный компонент, а не как ингибитор.

¶Общая характеристика

Рацобактам относится к цефалоспоринам третьего поколения. По химическому строению это β-лактамное соединение с цефемовым ядром, модифицированным боковыми цепями, которые определяют его устойчивость к ряду бактериальных ферментов и особенности спектра активности.

Ключевые свойства:

Класс: β-лактамные антибиотики, цефалоспорины.
Механизм действия: подавление синтеза клеточной стенки бактерий за счёт связывания с пенициллин-связывающими белками (ПСБ) и блокирования реакций транспептидации.
Тип действия: бактерицидный.
Путь введения: преимущественно парентеральный (внутримышечно, внутривенно).
Особенность: в отличие от сульбактама и тазобактама, рацобактам не является ингибитором β-лактамаз, а действует как полноценный антибиотик.

Название «рацобактам» иногда ошибочно воспринимается как обозначение ингибитора β-лактамаз из-за сходства с сульбактамом и тазобактамом. Однако фармакологически это самостоятельный антибактериальный агент цефалоспоринового ряда.

¶История и происхождение

Рацобактам был разработан в рамках поиска цефалоспоринов, активных в отношении проблемных грамотрицательных возбудителей. Он вошёл в клиническую практику в составе комбинированного препарата с цефоперазоном — цефалоспорином третьего поколения.

Комбинация «цефоперазон/сульбактам» широко применяется в ряде стран, включая Россию и государства Азии. В некоторых источниках и инструкциях компоненты комбинации описываются с указанием обоих действующих веществ, что и обусловило распространение термина «рацобактам» в научной и справочной литературе.

¶Механизм действия

Как и другие β-лактамы, рацобактам реализует антибактериальный эффект через нарушение биосинтеза пептидогликана — основного компонента клеточной стенки бактерий.

Этапы:

Проникновение через наружную мембрану грамотрицательных бактерий (через пориновые каналы).
Связывание с пенициллин-связывающими белками, локализованными в цитоплазматической мембране.
Инактивация транспептидаз, что препятствует сшиванию пептидогликановых цепей.
Нарушение целостности клеточной стенки, лизис и гибель клетки.

Бактерицидный эффект зависит от времени, в течение которого концентрация препарата превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для данного возбудителя.

¶Спектр активности

Рацобактам, как и цефоперазон, активен в отношении широкого круга микроорганизмов.

Грамположительные:

Staphylococcus aureus (в том числе некоторые штаммы),
Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus pyogenes,
другие стрептококки.

Грамотрицательные:

Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae,
Proteus mirabilis,
Enterobacter spp.,
Pseudomonas aeruginosa (умеренная активность),
Haemophilus influenzae,
Neisseria spp.

Анаэробы:

Bacteroides fragilis,
Peptostreptococcus spp.,
Clostridium spp. (частично).

Препарат не активен в отношении метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA), а также ряда внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы).

¶Применение

Рацобактам в составе комбинированной терапии применяется при инфекциях различной локализации, вызванных чувствительными микроорганизмами:

инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит);
инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
интраабдоминальные инфекции (перитонит, холангит);
инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
сепсис и бактериемия;
гинекологические инфекции;
профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

Дозирование определяется тяжестью инфекции, функцией почек и печени пациента, массой тела. Препарат вводится парентерально, что требует медицинского контроля.

¶Фармакокинетика

Всасывание: не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому применяется только парентерально.
Распределение: хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая желчь, перитонеальную жидкость, мочу.
Связь с белками плазмы: высокая.
Метаболизм: преимущественно в печени.
Выведение: главным образом через почки, частично с желчью.
Период полувыведения: зависит от дозы и функции почек; при почечной недостаточности требуется коррекция режима.

¶Безопасность и нежелательные реакции

Как и другие β-лактамы, рацобактам может вызывать побочные эффекты:

аллергические реакции (сыпь, крапивница, в тяжёлых случаях — анафилаксия);
нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота);
изменения лабораторных показателей (повышение трансаминаз, эозинофилия);
реакции в месте инъекции;
редко — псевдомембранозный колит, гематологические нарушения.

Противопоказан при известной гиперчувствительности к цефалоспоринам и тяжёлых аллергических реакциях на β-лактамы в анамнезе. При беременности и в период лактации применяется с осторожностью, по строгим показаниям.

¶Устойчивость и клиническое значение

Основная проблема β-лактамных антибиотиков — бактериальная резистентность, обусловленная продукцией β-лактамаз (в том числе расширенного спектра — БЛРС) и изменением поринов. Именно поэтому рацобактам применяется в комбинации с ингибитором β-лактамаз, что расширяет спектр активности и повышает эффективность в отношении ряда резистентных штаммов.

Рациональное использование препарата предполагает:

назначение по строгим показаниям;
учёт данных микробиологического исследования;
соблюдение курса и дозировок;
контроль функции почек и печени.

¶Правовой и регуляторный статус

Рацобактам в составе комбинированного препарата зарегистрирован в ряде стран как рецептурное лекарственное средство. Отпуск и применение осуществляются только по назначению врача в условиях стационара или под медицинским наблюдением.

IRONLIVE — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную IRONLIVE →