Противоэпилептические препараты и их классификация¶

Противоэпилептические препараты (антиконвульсанты, антиэпилептики) — группа лекарственных средств, применяемых для предотвращения или уменьшения частоты и тяжести эпилептических приступов, а также при ряде других неврологических и психических расстройств. Действие большинства из них основано на снижении возбудимости нейронов головного мозга — через блокаду натриевых или кальциевых каналов, усиление тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) либо ослабление возбуждающей глутаматергической передачи. Препараты этой группы не излечивают эпилепсию, но позволяют контролировать приступы у значительной части пациентов.

¶История

Первым эффективным средством стал бромид калия, предложенный в 1857 году Чарльзом Лококом. В 1912 году появился фенобарбитал — первый препарат из группы барбитуратов, долгое время остававшийся основным антиконвульсантом. В 1938 году был синтезирован фенитоин, а в 1960-х — карбамазепин и вальпроевая кислота. С конца XX века разработаны так называемые антиэпилептики нового поколения (ламотриджин, леветирацетам, топирамат и другие), отличающиеся лучшей переносимостью.

¶Классификация

Единой общепринятой классификации нет. Препараты делят по химическому строению, механизму действия и по спектру эффективности при разных типах приступов. Ниже приведён список основных действующих веществ, сгруппированных по поколению и механизму.

¶Препараты первого поколения (традиционные)

¶Препараты нового поколения

• Ламотриджин — фокальные и генерализованные приступы, биполярное расстройство.
• Леветирацетам — широкий спектр, хорошая переносимость.
• Топирамат — фокальные и генерализованные приступы, мигрень.
• Окскарбазепин — аналог карбамазепина с лучшей переносимостью.
• Габапентин — фокальные приступы, нейропатическая боль.
• Прегабалин — фокальные приступы, нейропатическая боль, тревожные расстройства.
• Лакосамид — фокальные приступы у взрослых.
• Зонисамид — фокальные приступы.
• Перампанел — фокальные приступы.
• Вигабатрин — инфантильные спазмы, синдром Веста.
• Сультиам — редкие формы эпилепсии у детей.
• Руфинамид — синдром Леннокса — Гасто.
• Стирипентол — тяжёлые детские энцефалопатии.
• Фелбамат — тяжёлые формы, применяется ограниченно из-за токсичности.

¶По механизму действия

• Блокаторы натриевых каналов: фенитоин, карбамазепин, ламотриджин, лакосамид.
• Блокаторы кальциевых каналов: этосуксимид, зонисамид.
• Усиливающие ГАМК-передачу: бензодиазепины, фенобарбитал, вигабатрин, тиагабин.
• Смешанный механизм: вальпроевая кислота, топирамат, леветирацетам.

¶Принципы применения

Выбор препарата определяется типом приступов, формой эпилепсии, возрастом, полом и сопутствующими заболеваниями. Различают монотерапию (один препарат) и политерапию (комбинация). Лечение начинают с минимальной дозы, постепенно её повышая. Резкая отмена препарата опасна — она может спровоцировать учащение приступов и развитие эпилептического статуса.

Терапевтический эффект оценивают по концентрации вещества в крови (терапевтический лекарственный мониторинг) для ряда препаратов — фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.

¶Побочные эффекты

Общие нежелательные реакции включают сонливость, головокружение, нарушение координации, когнитивные расстройства, изменения массы тела, кожные высыпания. Тяжёлые осложнения редки, но опасны: синдром Стивенса — Джонсона, агранулоцитоз, гепатотоксичность, тератогенное действие. Вальпроевая кислота и топирамат противопоказаны при беременности из-за риска пороков развития плода.

¶Применение вне эпилепсии

Ряд антиконвульсантов используется при других состояниях:

• биполярное аффективное расстройство (ламотриджин, вальпроаты, карбамазепин);
• нейропатическая боль (габапентин, прегабалин, карбамазепин);
• мигрень (топирамат, вальпроаты);
• тревожные расстройства (прегабалин, бензодиазепины).

¶Особенности и ограничения

Эффективность препаратов индивидуальна: примерно у трети пациентов приступы не удаётся полностью контролировать даже при комбинированной терапии (фармакорезистентная эпилепсия). В таких случаях рассматривают хирургическое лечение, стимуляцию блуждающего нерва или кетогенную диету. Все противоэпилептические средства отпускаются по рецепту; самолечение недопустимо.