Окскарбазепин как противоэпилептический препарат¶

Окскарбазепин — противоэпилептический лекарственный препарат, производное карбамазепина, применяемый главным образом для лечения парциальных (фокальных) эпилептических приступов. По химической структуре представляет собой 10-кетопроизводное карбамазепина и относится к группе дибензазепинов. Препарат был синтезирован в 1960-х годах в ходе поиска соединений с противосудорожной активностью, однако в клиническую практику вошёл позже — в 1990-х годах, когда были подтверждены его эффективность и лучшая переносимость по сравнению с исходным соединением.

¶История создания

Окскарбазепин был получен как метаболит карбамазепина в организме человека. Наблюдения показали, что именно это соединение во многом отвечает за терапевтический эффект карбамазепина, но при этом не образует токсичного эпоксидного метаболита, который связывают с рядом побочных реакций. Это открытие стало основанием для разработки окскарбазепина как самостоятельного препарата. Он был зарегистрирован в ряде европейских стран в начале 1990-х годов и постепенно распространился в мировой клинической практике. В Российской Федерации препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Механизм действия

Точный механизм противосудорожного действия окскарбазепина до конца не установлен, однако основным считается блокирование потенциалзависимых натриевых каналов нейронов. Это приводит к стабилизации мембран, снижению способности нейронов к высокочастотному разряду и, как следствие, к подавлению распространения эпилептической активности. Дополнительно обсуждается влияние на калиевые и кальциевые каналы, а также модуляция высвобождения нейромедиаторов. В отличие от карбамазепина, окскарбазепин практически не подвергается метаболическому превращению в эпоксидное производное, что объясняет его лучший профиль переносимости.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь окскарбазепин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность высокая. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 1–2 часа. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 40 %. Метаболизируется преимущественно путём восстановления цитозольными ферментами до фармакологически активного метаболита — моногидроксипроизводного (MHD), который и обеспечивает основной терапевтический эффект. Выводится главным образом почками, преимущественно в виде метаболитов. Период полувыведения активного метаболита составляет около 8–10 часов у взрослых. У детей клиренс выше, что требует иных дозировок.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению окскарбазепина:

• парциальные (фокальные) эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей;
• монотерапия или дополнительная терапия при недостаточном контроле приступов другими средствами;
• в некоторых случаях — лечение тригеминальной невралгии, хотя эта область применения изучена меньше, чем у карбамазепина.

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, а также в виде суспензии для приёма внутрь, что удобно для педиатрической практики.

¶Дозирование

Доза подбирается индивидуально, начиная с низкой и постепенно увеличиваясь до достижения контроля над приступами или до появления побочных эффектов. У взрослых начальная суточная доза обычно составляет 600 мг, разделённых на два приёма; поддерживающая доза нередко находится в диапазоне 600–2400 мг в сутки. У детей доза рассчитывается на килограмм массы тела. При переходе с карбамазепина на окскарбазепин требуется постепенная замена во избежание обострения приступов.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций окскарбазепина в целом сходен с таковым у карбамазепина, но выражен слабее. Наиболее частые побочные эффекты:

Особого внимания требуют кожные реакции: в редких случаях возможны синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Риск выше у носителей определённых аллелей гена HLA, что учитывается при назначении в ряде стран. Также описаны случаи гипонатриемии, требующей контроля электролитов крови.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Окскарбазепин противопоказан при повышенной чувствительности к действующему веществу или к карбамазепину. С осторожностью назначают при нарушениях функции печени и почек, при глаукоме, при склонности к гипонатриемии. Во время лечения рекомендуется периодический контроль картины крови, уровня электролитов и функции печени. Резкая отмена препарата может спровоцировать усиление приступов, поэтому отмену проводят постепенно.

¶Взаимодействия с другими препаратами

Окскарбазепин является слабым индуктором ферментов печени, поэтому его влияние на метаболизм других лекарств выражено меньше, чем у карбамазепина. Тем не менее он может снижать концентрацию некоторых противоэпилептических средств и оральных контрацептивов. В свою очередь, индукторы микросомальных ферментов (например, фенитоин, фенобарбитал) способны ускорять метаболизм окскарбазепина и снижать его концентрацию. Одновременный приём с другими препаратами, влияющими на натриевый баланс, повышает риск гипонатриемии.

¶Применение при беременности

Данные о безопасности окскарбазепина при беременности ограничены. Как и другие противоэпилептические средства, его назначают беременным только при явной необходимости, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода. Обсуждается связь приёма препарата в первом триместре с повышенным риском врождённых пороков развития, однако доказательства менее убедительны, чем для вальпроатов. Женщинам детородного возраста рекомендуется планирование беременности и консультация специалиста.

¶Место в терапии эпилепсии

Окскарбазепин рассматривается как один из препаратов первой или второй линии при фокальных формах эпилепсии. Его преимущества — сохранение эффективности карбамазепина при меньшей частоте некоторых побочных реакций и более удобный профиль лекарственных взаимодействий. К недостаткам относят возможность гипонатриемии, кожных реакций и необходимость титрования дозы. Выбор между окскарбазепином и другими противоэпилептическими средствами определяется индивидуально с учётом типа приступов, сопутствующих заболеваний и переносимости.