Лакосамид как противоэпилептический препарат¶

Лакосамид — противоэпилептический лекарственный препарат, применяемый для лечения фокальных (парциальных) эпилептических приступов у взрослых и детей старшего возраста. По химической структуре представляет собой производное аминокислоты — (R)-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид. Относится к группе блокаторов медленных натриевых каналов «третьего поколения» и выпускается под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — Вимпат.

¶История и разработка

Лакосамид был синтезирован в конце 1990-х годов в ходе целенаправленного поиска новых противосудорожных соединений среди производных аминокислот. Исследования проводились немецкой фармацевтической компанией Schwarz Pharma. В отличие от многих более ранних противоэпилептических средств, обнаруженных случайно, лакосамид создавался на основе анализа механизмов возбуждения нейронов.

После завершения программы клинических испытаний препарат был одобрен в Европейском союзе в 2008 году, а Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — в 2009 году. Изначально он был разрешён для применения у взрослых с фокальными приступами, позднее показания расширились: появились формы для внутривенного введения и разрешение на использование у детей. После приобретения прав на препарат компанией UCB он получил широкое распространение в неврологической практике.

¶Механизм действия

Точный механизм действия лакосамида до конца не установлен, однако ключевая роль отводится селективной блокаде потенциалзависимых натриевых каналов в медленно инактивирующемся состоянии. Это отличает его от карбамазепина и фенитоина, которые преимущественно действуют на быстро инактивирующиеся каналы.

Замедляя восстановление натриевых каналов после инактивации, лакосамид снижает способность нейронов к поддержанию высокочастотной повторной импульсации, что лежит в основе генерации судорожной активности. Дополнительно обсуждается влияние препарата на белок CRMP-2 (коллапсин-реагирующий медиаторный белок), участвующий в регуляции роста нейронов и, возможно, в механизмах эпилептогенеза. Такое сочетание свойств обеспечивает относительно узкий спектр действия: препарат эффективен прежде всего при фокальных приступах и менее активен при генерализованных формах эпилепсии.

¶Показания и применение

Основное показание — фокальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без неё у пациентов старше определённого возраста (для разных форм и стран порог различается, чаще от 4 лет).

Препарат применяется в нескольких сценариях:

• Монотерапия — как единственное противосудорожное средство у впервые диагностированных пациентов.
• Дополнительная терапия — в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами при недостаточном контроле приступов.
• Внутривенное введение — при временной невозможности приёма внутрь, например в послеоперационном периоде или при нарушении глотания.

Лакосамид выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, сиропа для детей и раствора для инфузий. Дозировка подбирается индивидуально, начиная с низких значений с постепенным повышением, что снижает риск побочных эффектов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь лакосамид быстро и практически полностью всасывается; биодоступность близка к 100 %. Пища на скорость всасывания существенно не влияет. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–4 часа.

Период полувыведения составляет около 13 часов, что позволяет принимать препарат дважды в сутки. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием изофермента CYP2C19, а также CYP3A4 и CYP2B6. Около 40 % дозы выводится почками в неизменённом виде. Слабое взаимодействие с другими препаратами — одно из клинических преимуществ лакосамида, поскольку он меньше влияет на систему цитохромов, чем многие старые противоэпилептические средства.

¶Побочные эффекты и безопасность

Профиль переносимости лакосамида считается относительно благоприятным, однако возможны нежелательные реакции:

• головокружение, головная боль, сонливость;
• диплопия (двоение в зрении), нечёткость зрения;
• тошнота, рвота, диспепсия;
• атаксия, нарушение походки;
• редко — изменения настроения, депрессия.

Большинство эффектов дозозависимы и уменьшаются при медленном титровании дозы. К серьёзным рискам относятся удлинение интервала PR на электрокардиограмме, поэтому препарат с осторожностью назначают пациентам с нарушениями проводимости сердца. Описаны случаи тяжёлых кожных реакций, что требует отмены препарата. При беременности применение возможно только при тщательной оценке соотношения пользы и риска.

¶Место в терапии эпилепсии

Лакосамид занимает позицию препарата второго-третьего ряда, применяемого при неэффективности или непереносимости более старых средств. Его ценят за предсказуемую фармакокинетику, низкий потенциал лекарственных взаимодействий и наличие внутривенной формы. В клинических исследованиях он показал статистически значимое снижение частоты приступов по сравнению с плацебо как при монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами.

Ограничением остаётся преимущественная эффективность при фокальных формах эпилепсии и отсутствие убедительных данных о пользе при некоторых генерализованных синдромах. Продолжаются исследования по расширению показаний, в том числе при невропатической боли и некоторых психических расстройствах, однако эти направления пока не получили широкого клинического подтверждения.