Лакосамид как противоэпилептический препарат¶

Лакосамид — противоэпилептический лекарственный препарат, применяемый для лечения фокальных (парциальных) эпилептических приступов у взрослых и детей старше определённого возраста. Относится к классу блокаторов медленных натриевых каналов; по химической структуре представляет собой производное аминокислоты (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид). Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и раствора для внутривенного введения. Международное непатентованное наименование — lacosamide; торговые названия включают Вимпат и ряд дженериков.

¶История и разработка

Лакосамид был синтезирован в рамках поиска соединений, воздействующих на натриевые каналы иначе, чем классические противоэпилептические средства. Его предшественником считается соединение, исследовавшееся как средство для лечения боли и получившее рабочее обозначение, от которого впоследствии произошло название препарата. Разработку вела немецкая фармацевтическая компания Schwarz Pharma, позже вошедшая в состав бельгийской группы UCB.

Препарат был одобрен в Европейском союзе в 2008 году, а Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — в том же году для применения у взрослых с фокальной эпилепсией. Позднее показания расширились: внутривенная форма стала использоваться при невозможности приёма внутрь, а также при генерализованных тонико-клонических приступах в составе комбинированной терапии. В России препарат зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Механизм действия

Точный механизм действия лакосамида до конца не установлен, однако считается, что он реализуется преимущественно через селективное усиление медленной инактивации потенциал-зависимых натриевых каналов. Это отличает его от многих других противоэпилептических средств, которые действуют на быстрое восстановление каналов после инактивации.

В результате замедления восстановления натриевых каналов снижается способность нейронов к поддержанию высокой частоты разрядов, что уменьшает распространение патологического возбуждения в головном мозге. Дополнительно обсуждается влияние препарата на белок CRMP-2, участвующий в регуляции роста нейрональных отростков, однако клиническое значение этого эффекта остаётся предметом изучения.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение фокальных приступов с вторичной генерализацией или без неё у пациентов с эпилепсией. Лакосамид применяется как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами.

Ключевые особенности применения:

• доступность внутривенной формы, что важно при необходимости быстрого начала терапии или невозможности приёма таблеток;
• относительно низкий потенциал лекарственных взаимодействий по сравнению с препаратами, влияющими на ферменты печени;
• отсутствие выраженного влияния на массу тела и на показатели липидного обмена.

Дозирование подбирается индивидуально, обычно начиная с низких значений с постепенным повышением. Внутривенное введение используется как эквивалент перорального приёма в пересчёте один к одному.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с центральной нервной системой: головокружение, головная боль, атаксия, диплопия (двоение в глазах), сонливость, тошнота. Многие из них зависят от дозы и уменьшаются при медленном титровании.

Особого внимания требуют:

• удлинение интервала PQ на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с нарушениями проводимости сердца;
• риск усиления суицидальных мыслей, характерный для всего класса противоэпилептических препаратов;
• возможные аллергические реакции, включая кожные высыпания.

При резкой отмене препарата возможно учащение приступов, поэтому отмена проводится постепенно.

¶Лекарственные взаимодействия

Лакосамид не является значимым индуктором или ингибитором ферментов цитохрома P450, что выгодно отличает его от ряда противоэпилептических средств. Это снижает риск изменения концентрации сопутствующих лекарств. Тем не менее следует учитывать возможное аддитивное влияние на интервал PQ при одновременном приёме с другими препаратами, замедляющими сердечную проводимость.

¶Место среди противоэпилептических средств

Лакосамид относится к препаратам «нового поколения», для которых характерен более предсказуемый профиль взаимодействий и лучшая переносимость по сравнению с некоторыми старыми средствами. Он не заменяет препараты первой линии при всех формах эпилепсии, но широко используется при фокальных приступах, особенно когда требуется комбинация нескольких средств или внутривенное введение.

Среди аналогов по механизму действия выделяют карбамазепин, фенитоин и ламотриджин, также влияющие на натриевые каналы, однако лакосамид действует на медленную инактивацию, что определяет его отличия по спектру активности и переносимости.

¶Правовой статус и обращение

В большинстве стран лакосамид отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что влияет на регулирование цен. Контроль за обращением осуществляется в соответствии с общими требованиями к рецептурным лекарственным средствам; препарат не относится к наркотическим или психотропным средствам, подлежащим особому учёту.

¶Исследования и перспективы

Продолжаются исследования применения лакосамида при других состояниях, включая невралгические боли и некоторые формы генерализованной эпилепсии. Изучаются также его нейропротективные свойства. Расширение показаний происходит постепенно, по мере накопления данных клинических испытаний.