Леветирацетам как противоэпилептический препарат¶

Леветирацетам — противоэпилептический лекарственный препарат, производное пирролидона, применяемый главным образом при фокальных (парциальных) и генерализованных эпилептических приступах. Международное непатентованное наименование — леветирацетам; распространённое торговое название — Кеппра. Относится к препаратам второго поколения противоэпилептических средств и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, включая Россию.

¶Химическая характеристика

По химическому строению леветирацетам является (S)-энантиомером этирацетама — соединения класса пирролидонов. Брутто-формула — C₈H₁₄N₂O₂, молярная масса — около 170,21 г/моль. Представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Именно левовращающий энантиомер обладает основной противосудорожной активностью, тогда как правовращающий (R-форма) существенно менее эффективен, что делает препарат примером стереоселективного действия.

¶Механизм действия

В отличие от многих противоэпилептических средств, леветирацетам не действует напрямую на натриевые каналы или ГАМК-рецепторы. Его основной механизм связывают с взаимодействием со специфическим белком SV2A — синаптическим везикулярным гликопротеином 2A, участвующим в процессе высвобождения нейромедиаторов из пресинаптических везикул. Связываясь с SV2A, препарат модулирует экзоцитоз нейромедиаторов и тем самым ограничивает распространение патологической эпилептической активности.

Дополнительно обсуждается влияние леветирацетама на внутриклеточный кальций и на систему ГАМК, однако эти эффекты считаются вторичными. Механизм, не связанный с классическими каналами, объясняет относительно широкий спектр действия и хорошую переносимость препарата.

¶История разработки

Леветирацетам был синтезирован в 1980-х годах в ходе исследований производных пирролидона, проводившихся при поиске средств для лечения когнитивных нарушений. Противосудорожные свойства соединения были выявлены позднее. Препарат начал применяться в клинической практике в конце 1990-х — начале 2000-х годов и постепенно вошёл в международные рекомендации по лечению эпилепсии.

¶Показания к применению

Основные показания:

• фокальные (парциальные) приступы с вторичной генерализацией или без неё — как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии у взрослых и детей;
• миоклонические приступы при ювенильной миоклонической эпилепсии;
• первично генерализованные тонико-клонические приступы при идиопатической генерализованной эпилепсии.

Препарат также применяется в некоторых схемах при эпилептическом статусе и для профилактики приступов в отдельных клинических ситуациях, однако такие назначения определяются лечащим врачом.

¶Формы выпуска и дозирование

Леветирацетам выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, таблеток с пролонгированным высвобождением, а также раствора для приёма внутрь и концентрата для приготовления раствора для инфузий. Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела, типа приступов и функции почек. Для взрослых типичные поддерживающие дозы составляют от 1000 до 3000 мг в сутки, разделённые на два приёма. У детей доза рассчитывается на килограмм массы тела.

Поскольку препарат выводится преимущественно почками, при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

Особого внимания требуют психические нарушения, включая агрессивность и депрессивные состояния, а также случаи суицидальных мыслей. При появлении подобных симптомов необходима консультация врача. Резкая отмена препарата не рекомендуется из-за риска возобновления приступов.

¶Взаимодействия и особенности

Леветирацетам обладает благоприятным профилем лекарственных взаимодействий: он практически не влияет на активность ферментов цитохрома P450 и слабо связывается с белками плазмы. Это выгодно отличает его от ряда более старых противоэпилептических средств, требующих тщательного контроля концентрации. Тем не менее одновременный приём с другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему, может усиливать седативный эффект.

Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при кормлении грудью решение о применении принимается индивидуально. В период беременности назначение возможно при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Место в терапии

Леветирацетам считается одним из наиболее часто назначаемых противоэпилептических препаратов благодаря широкому спектру действия, линейной фармакокинетике, быстрому достижению терапевтической концентрации и относительно низкой частоте серьёзных взаимодействий. Он применяется как в качестве средства первой линии при фокальных приступах, так и в комбинированных схемах при трудно поддающихся лечению формах эпилепсии.

¶Критика и ограничения

Несмотря на популярность, препарат не лишён недостатков. Часть пациентов отмечает поведенческие изменения и эмоциональную лабильность, что ограничивает его применение у лиц с психическими расстройствами в анамнезе. Эффективность при некоторых формах эпилепсии остаётся умеренной, а у ряда больных развивается толерантность или сохраняются приступы на фоне терапии. Как и любое противоэпилептическое средство, леветирацетам не устраняет причину заболевания, а лишь снижает частоту и выраженность приступов.