Нейролептики: действие и применение¶

Нейролептики (от греч. νεῦρον — нерв и ληπτικός — схватывающий; также антипсихотики, нейролептические средства) — класс психотропных лекарственных препаратов, основное действие которых связано с подавлением психотических симптомов: бреда, галлюцинаций, расстройств мышления и психомоторного возбуждения. Термин «нейролептик» был предложен в 1955 году французским психиатром Жаном Делеем для обозначения веществ, вызывающих характерный «нейролептический синдром» — сочетание успокоения, эмоциональной индифферентности и экстрапирамидных нарушений. В современной медицине наряду с термином «нейролептики» широко используется более нейтральный синоним «антипсихотики».

¶История

Первый нейролептик — хлорпромазин (аминазин) — был синтезирован в 1950 году во Франции и первоначально применялся в хирургии как средство для потенцирования наркоза. В 1952 году Жан Делей и Пьер Деникер описали его способность купировать психотические состояния, что положило начало психофармакологии как самостоятельной дисциплины. В 1957 году был внедрён галоперидол — высокоактивный препарат бутирофенонового ряда, а в 1959 году появились тиоксантены. До середины XX века терапия психических расстройств ограничивалась инсулиновыми комами, электросудорожной терапией и лоботомией; появление нейролептиков радикально изменило психиатрическую практику и позволило перейти к массовому амбулаторному лечению.

В 1958 году был синтезирован клозапин — первый препарат, отнесённый позднее к группе атипичных антипсихотиков. После сообщений о случаях агранулоцитоза при его применении препарат был временно изъят из оборота и возвращён в 1989 году с обязательным контролем формулы крови. В 1990-х годах появились рисперидон, оланзапин, кветиапин, а в 2000-х — арипипразол и палиперидон. Эти препараты реже вызывают экстрапирамидные расстройства, но чаще связаны с метаболическими побочными эффектами.

¶Классификация

По химическому строению и клиническим свойствам нейролептики делят на типичные (классические) и атипичные.

По длительности действия выделяют препараты короткого действия и пролонгированные формы (депо), вводимые внутримышечно один раз в 2–4 недели. По силе антипсихотического эффекта различают низкопотентные (хлорпромазин, тиоридазин) и высокопотентные (галоперидол, трифлуоперазин) средства.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической системе головного мозга, что объясняет редукцию продуктивной психотической симптоматики. Атипичные препараты дополнительно блокируют серотониновые рецепторы 5-HT2A, что снижает риск экстрапирамидных расстройств. Ряд нейролептиков воздействует также на гистаминовые, адренергические и холинергические рецепторы, чем обусловлены седативный эффект, ортостатическая гипотензия и антихолинергические побочные реакции.

¶Применение

Нейролептики назначаются прежде всего при шизофрении и других психотических расстройствах. Они применяются также при биполярном расстройстве (в качестве нормотимиков и для купирования мании), тяжёлых депрессиях с психотическими симптомами, делирии, ажитированных состояниях при деменции, синдроме Туретта, неукротимой рвоте (метоклопрамид, дроперидол). В анестезиологии дроперидол используется для нейролептаналгезии.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк и зависит от группы препарата.

• Экстрапирамидные расстройства: паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия.
• Метаболические нарушения: увеличение массы тела, гипергликемия, дислипидемия (особенно при оланзапине и клозапине).
• Эндокринные: гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, гинекомастия.
• Кардиологические: удлинение интервала QT, риск аритмий.
• Гематологические: агранулоцитоз (клозапин), требующий регулярного контроля крови.
• Злокачественный нейролептический синдром — редкое, потенциально летальное осложнение с гипертермией, ригидностью и вегетативной нестабильностью.

При длительном приёме возможно развитие толерантности к седативному действию и синдрома отмены при резкой отмене препарата.

¶Значение и дискуссии

Появление нейролептиков стало одним из крупнейших достижений медицины XX века: оно позволило сократить число пациентов в стационарах и сделало возможной деинституционализацию психиатрии. Вместе с тем применение этих средств вызывает дискуссии — в частности, о чрезмерной практике назначения антипсихотиков пожилым людям с деменцией и о балансе между контролем симптомов и побочными эффектами при длительной поддерживающей терапии. Современные клинические рекомендации предусматривают индивидуальный подбор препарата, минимально эффективные дозы и регулярный мониторинг метаболических и неврологических показателей.