Дроперидол — нейролептик из группы бутирофенонов¶

Дроперидол — лекарственное средство из группы бутирофенонов, обладающее выраженным антипсихотическим, противорвотным и седативным действием. Применяется преимущественно в анестезиологии как компонент нейролептаналгезии, а также для купирования психомоторного возбуждения, тошноты и рвоты различного происхождения. Международное непатентованное наименование — дроперидол (Droperidol); химическое название — 1-[1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил]-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он. Выпускается в виде раствора для инъекций.

¶История и происхождение

Дроперидол был синтезирован в Бельгии в конце 1950-х — начале 1960-х годов в лабораториях компании Janssen Pharmaceutica, основанной Полом Янссеном. Он относится к тому же поколению бутирофенонов, что и галоперидол, и стал результатом целенаправленного поиска соединений с сильным антипсихотическим и противорвотным эффектом.

Ключевую роль в распространении препарата сыграла концепция нейролептаналгезии, предложенная в 1959 году бельгийским анестезиологом Пьером Де Кастро и его коллегами. Комбинация дроперидола с сильным опиоидным анальгетиком фентанилом позволяла достичь состояния, при котором пациент оставался в сознании, но был обезболен и эмоционально отстранён от происходящего. Этот метод получил широкое признание в хирургии 1960–1980-х годов.

В 2001 году дроперидол был одобрен в США для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты. Однако в 2001 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило предупреждение о риске удлинения интервала QT на электрокардиограмме и связанных с этим желудочковых аритмий, включая torsade de pointes. Это привело к введению так называемого «чёрного ящика» — наиболее строгой формы предупреждения в инструкции препарата — и к ограничению его применения в ряде стран.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Дроперидол является антагонистом дофаминовых рецепторов, главным образом подтипа D2. Блокируя эти рецепторы в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, препарат оказывает антипсихотическое действие. Воздействие на хеморецепторную триггерную зону продолговатого мозга обеспечивает мощный противорвотный эффект. Кроме того, дроперидол в определённой степени блокирует серотониновые (5-HT2) и альфа-адренергические рецепторы, что вносит вклад в его седативное и гипотензивное действие.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении эффект развивается в течение нескольких минут. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет около 2–3 часов, но при длительном применении возможна кумуляция.

¶Основные эффекты

• Антипсихотический — уменьшение бреда, галлюцинаций, психомоторного возбуждения.
• Противорвотный — подавление тошноты и рвоты центрального генеза.
• Седативный — успокоение, эмоциональная индифферентность.
• Потенцирование действия наркотических анальгетиков и средств для наркоза.
• Умеренная гипотензия за счёт альфа-адреноблокирующего действия.

¶Применение

¶Нейролептаналгезия

Исторически главная область применения дроперидола — нейролептаналгезия в сочетании с фентанилом. Такая комбинация использовалась при хирургических вмешательствах, эндоскопических процедурах и в кардиохирургии. Она обеспечивала стабильность гемодинамики и возможность контакта с пациентом.

¶Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты

Дроперидол применяется для предупреждения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты, особенно у пациентов с высоким риском. Дозы при этом существенно ниже, чем при антипсихотической терапии.

¶Купирование возбуждения

В психиатрической практике и неотложной медицине препарат использовался для быстрого купирования психомоторного возбуждения, агрессивного поведения, а также при делирии и алкогольном абстинентном синдроме.

¶Другие показания

В отдельных случаях дроперидол применялся для лечения тошноты при химиотерапии и в качестве противорвотного средства при мигрени.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее серьёзные нежелательные реакции связаны с сердечно-сосудистой системой: удлинение интервала QT, желудочковые тахиаритмии, включая torsade de pointes, внезапная сердечная смерть. Риск возрастает при введении высоких доз, быстром внутривенном вливании, а также у пациентов с исходными нарушениями ритма, гипокалиемией, гипомагниемией.

К другим побочным эффектам относятся:

• экстрапирамидные расстройства (дистонии, акатизия, паркинсонизм);
• артериальная гипотензия;
• сонливость, головокружение;
• сухость во рту, задержка мочи;
• нейролептический злокачественный синдром (редко).

Противопоказания включают удлинение интервала QT в анамнезе, врождённый синдром удлинённого QT, тяжёлую гипокалиемию, одновременный приём препаратов, удлиняющих QT.

¶Правовой статус и регулирование

В США дроперидол сохраняет одобрение FDA, но с предупреждением «чёрного ящика» и ограничениями по дозам и мониторингу. В ряде европейских стран и в Японии препарат был временно приостановлен или изъят из обращения в начале 2000-х годов, однако впоследствии в некоторых из них вернулся с ограничениями. В Российской Федерации дроперидол зарегистрирован как рецептурный препарат и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Место в современной медицине

С появлением более безопасных противорвотных средств — антагонистов 5-HT3-рецепторов (ондансетрон, гранисетрон) и антагонистов NK1-рецепторов (апрепитант) — дроперидол утратил позиции препарата первого выбора при послеоперационной тошноте и рвоте. Тем не менее он остаётся в арсенале анестезиологов как резервное средство при неэффективности других препаратов, а также представляет интерес для исследователей как классический представитель бутирофенонов с уникальным сочетанием антипсихотического, противорвотного и седативного действия.