Гранисетрон — противорвотный препарат¶

Гранисетрон — синтетическое лекарственное средство из группы антагонистов серотониновых рецепторов подтипа 5-HT₃, применяемое главным образом для профилактики и купирования тошноты и рвоты, возникающих при цитостатической химиотерапии, лучевой терапии и в послеоперационном периоде. Относится к классу противорвотных средств (антиэметиков) и выпускается в форме таблеток, растворов для инъекций и трансдермальных систем.

¶История и происхождение

До 1980-х годов арсенал противорвотных средств ограничивался антагонистами дофаминовых рецепторов (метоклопрамид, домперидон) и кортикостероидами, которые при высокоэметогенной химиотерапии (например, цисплатином) давали недостаточный эффект. Исследования роли серотонина в запуске рвотного рефлекса привели к созданию селективных антагонистов 5-HT₃-рецепторов. Первым таким препаратом стал ондансетрон (начало 1990-х), затем появились гранисетрон и трописетрон. Гранисетрон был разработан и выведен на рынок в 1990-х годах и с тех пор входит в клинические рекомендации по сопроводительной терапии онкологических больных.

¶Механизм действия

Рвотный рефлекс при химиотерапии запускается в том числе высвобождением серотонина из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки кишечника, повреждённых цитостатиками. Серотонин связывается с 5-HT₃-рецепторами на окончаниях афферентных волокон блуждающего нерва и в триггерной зоне хеморецепторов головного мозга. Гранисетрон блокирует эти рецепторы, прерывая передачу сигнала к рвотному центру. В отличие от метоклопрамида, он практически не влияет на дофаминовые рецепторы и моторику желудочно-кишечного тракта, что снижает риск экстрапирамидных нарушений.

¶Показания к применению

Основные показания:

• профилактика острой тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии, включая препараты с высоким эметогенным потенциалом;
• профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты;
• профилактика рвоты при лучевой терапии.

При высокоэметогенных схемах гранисетрон применяют в сочетании с антагонистами NK₁-рецепторов (апрепитант) и дексаметазоном — такая трёхкомпонентная схема считается наиболее эффективной.

¶Фармакокинетика и формы выпуска

Гранисетрон всасывается при приёме внутрь, биодоступность составляет около 60 %, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Период полувыведения — порядка 5–9 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой и калом. Выпускается в виде таблеток по 1 и 2 мг, раствора для внутривенных и внутримышечных инъекций (1 мг/мл), а также трансдермальной терапевтической системы, обеспечивающей постепенное поступление препарата через кожу в течение нескольких дней.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, запор, слабость, сонливость, иногда повышение активности печёночных ферментов. Редко отмечаются удлинение интервала QT на электрокардиограмме и аллергические реакции. Препарат с осторожностью назначают при нарушениях ритма сердца, заболеваниях печени и в сочетании с другими средствами, удлиняющими QT. При беременности и в период грудного вскармливания применение допускается только по строгим показаниям.

¶Место в терапии

Гранисетрон относится к препаратам первой линии среди антагонистов 5-HT₃-рецепторов наряду с ондансетроном и палоносетроном. Выбор между ними определяется профилем пациента, стоимостью и доступностью. В онкологической практике своевременная противорвотная поддержка рассматривается как обязательный компонент лечения, поскольку она улучшает переносимость химиотерапии и качество жизни пациентов. В Российской Федерации гранисетрон включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и отпускается по рецепту врача.