Домперидон — противорвотный препарат¶

Домперидон — лекарственное средство из группы прокинетиков и антагонистов дофаминовых рецепторов, применяемое преимущественно для устранения тошноты и рвоты, а также при нарушениях моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Выпускается в форме таблеток, суспензии для приёма внутрь и ректальных суппозиториев. Относится к безрецептурным или рецептурным препаратам в зависимости от страны и дозировки.

¶Общая характеристика

По химической структуре домперидон — производное бензимидазола, близкое по строению к некоторым противогельминтным средствам, но не обладающее их действием. Молекулярная масса составляет около 425,9 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, что определяет особенности его всасывания и биодоступности.

Механизм действия основан на блокировании периферических дофаминовых рецепторов типа D2, расположенных в стенке желудка и двенадцатиперстной кишки. В отличие от метоклопрамида, домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому реже вызывает экстрапирамидные расстройства. Дополнительно препарат угнетает хеморецепторную триггерную зону, что усиливает противорвотный эффект.

¶Фармакологические свойства

¶Фармакодинамика

Домперидон усиливает тонус нижнего пищеводного сфинктера, ускоряет опорожнение желудка и нормализует антродуоденальную координацию. Эти эффекты устраняют чувство переполнения, вздутие, изжогу и тошноту, связанные с замедленным пищеварением. Противорвотное действие обусловлено сочетанием периферической блокады D2-рецепторов и влияния на триггерную зону рвотного центра.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь всасывание происходит в основном в желудке и верхних отделах кишечника. Биодоступность невысока и варьирует индивидуально, поскольку значительная часть препарата метаболизируется в стенке кишечника и печени с участием фермента CYP3A4. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут. Период полувыведения составляет около 7–9 часов, при почечной недостаточности он удлиняется. Выводится преимущественно с калом и мочой в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• тошноту и рвоту различного происхождения (за исключением случаев, требующих специфической терапии);
• диспепсию, связанную с замедленным опорожнением желудка;
• гастроэзофагеальный рефлюкс и изжогу;
• чувство переполнения, раннее насыщение, вздутие;
• тошноту, вызванную приёмом некоторых лекарств или лучевой терапией.

Препарат применяется у взрослых и детей с учётом возрастных ограничений и веса.

¶Противопоказания и ограничения

Домперидон не назначают при:

• повышенной чувствительности к компонентам;
• пролактин-секретирующих опухолях гипофиза (пролактиноме);
• желудочно-кишечных кровотечениях, механической непроходимости и перфорации;
• выраженных нарушениях функции печени;
• одновременном приёме с некоторыми противогрибковыми и антибактериальными средствами, удлиняющими интервал QT.

С осторожностью применяют при почечной недостаточности, нарушениях сердечного ритма и у пожилых пациентов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: сухость во рту, головная боль, диарея, повышение уровня пролактина (что может проявляться галактореей и гинекомастией). Реже возникают спазмы кишечника, раздражительность, сонливость. Экстрапирамидные нарушения встречаются редко и преимущественно у детей. В единичных случаях описаны удлинение интервала QT и серьёзные желудочковые аритмии, что требует осторожности при сердечно-сосудистых заболеваниях.

¶Взаимодействия

Домперидон метаболизируется ферментом CYP3A4, поэтому его концентрация в крови возрастает при одновременном приёме ингибиторов этого фермента — например, некоторых азоловых противогрибковых средств и макролидных антибиотиков. Такие комбинации противопоказаны из-за риска аритмий. Антациды и антисекреторные препараты снижают всасывание домперидона при приёме внутрь, поэтому интервал между их приёмом должен составлять не менее двух часов.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток по 10 мг, суспензии для приёма внутрь и ректальных суппозиториев. Взрослым обычно назначают по 10 мг 3–4 раза в сутки до еды. Детям дозу рассчитывают по массе тела. Курс лечения должен быть по возможности коротким, поскольку длительный приём повышает риск нежелательных реакций.

¶История и место в терапии

Домперидон был синтезирован в 1970-х годах в Бельгии и с тех пор вошёл в клиническую практику как прокинетик, лишённый части недостатков метоклопрамида. В ряде стран его отпуск ограничен из-за кардиологических рисков, а в некоторых государствах он был временно приостановлен или ограничен по дозировкам и длительности применения. Несмотря на это, препарат остаётся одним из распространённых средств симптоматической терапии тошноты и диспепсии.

¶Сравнение с метоклопрамидом

Домперидон предпочтителен при необходимости длительного контроля тошноты без выраженного влияния на центральную нервную систему, тогда как метоклопрамид применяется в том числе при мигрени и в послеоперационном периоде.

¶Безопасность и регулирование

Вопросы безопасности домперидона связаны главным образом с кардиотоксичностью при превышении доз и взаимодействии с ингибиторами CYP3A4. Регуляторные органы ряда стран рекомендуют использовать минимальные эффективные дозы и ограничивать длительность курса. Пациентам с сердечными заболеваниями препарат назначают с осторожностью и под контролем врача.