Метопролол — кардиоселективный бета-адреноблокатор¶

Метопролол — лекарственное средство из группы кардиоселективных бета₁-адреноблокаторов без внутренней симпатомиметической активности. Применяется преимущественно в кардиологии для лечения артериальной гипертензии, стенокардии, хронической сердечной недостаточности и нарушений ритма сердца, а также в неврологии для профилактики приступов мигрени. Выпускается главным образом в форме таблеток, в том числе пролонгированного действия.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению метопролол относится к производным арилоксипропаноламина. Действующее вещество используется в виде двух солей — тартрата и сукцината, что определяет различия в фармакокинетике готовых форм.

Механизм действия связан с блокадой бета₁-адренорецепторов, расположенных преимущественно в миокарде. Это приводит к уменьшению частоты сердечных сокращений, снижению сократимости миокарда и потребности сердца в кислороде, замедлению атриовентрикулярной проводимости и уменьшению секреции ренина почками. Кардиоселективность означает, что в терапевтических дозах препарат слабее влияет на бета₂-рецепторы бронхов и периферических сосудов, чем неселективные бета-блокаторы.

¶Формы выпуска

Метопролол производится в нескольких лекарственных формах:

• Таблетки метопролола тартрата — обычные (немедленного высвобождения), дозировкой, как правило, 25, 50 и 100 мг; действуют относительно недолго, требуют приёма 2–4 раза в сутки.
• Таблетки метопролола сукцината — пролонгированные (контролируемого высвобождения), дозировкой 25, 50, 100, 200 мг; принимаются один раз в сутки.
• Раствор для инъекций — применяется в стационарных условиях при неотложных состояниях.

Названия торговых марок многочисленны; международное непатентованное наименование — метопролол.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению таблетированных форм:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• ишемическая болезнь сердца, включая стенокардию напряжения;
• хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (для сукцината);
• нарушения ритма сердца: наджелудочковые тахикардии, фибрилляция предсердий, экстрасистолия;
• вторичная профилактика после инфаркта миокарда;
• профилактика приступов мигрени;
• тиреотоксикоз (в составе комплексной терапии);
• функциональные расстройства с симптомами повышенной симпатической активности.

¶Фармакокинетика

Метопролол хорошо и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Однако тартрат подвергается выраженному пресистемному метаболизму в печени, поэтому его биодоступность составляет около 40–50 %. Сукцинат, благодаря замедленному высвобождению, обеспечивает более стабильную концентрацию в крови и биодоступность порядка 65 %. Метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2D6 цитохрома P450. Период полувыведения тартрата — 3–7 часов, сукцината — до 12 часов и более. Выводится в основном почками в виде метаболитов.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 45–50 в минуту);
• атриовентрикулярная блокада II–III степени без кардиостимулятора;
• синдром слабости синусового узла;
• кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия;
• острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• тяжёлая бронхиальная астма и обструктивные заболевания лёгких в фазе обострения;
• тяжёлые нарушения периферического кровообращения;
• феохромоцитома без предварительной блокады альфа-рецепторов;
• выраженная печёночная недостаточность;
• возраст до 18 лет (для некоторых форм), беременность и период лактации — с осторожностью.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции чаще возникают в начале терапии и при превышении дозы:

• со стороны сердечно-сосудистой системы — брадикардия, гипотензия, ощущение похолодания конечностей, нарушения проводимости, усугубление сердечной недостаточности;
• со стороны нервной системы — утомляемость, головокружение, головная боль, нарушения сна, депрессивные состояния, снижение концентрации;
• со стороны пищеварительной системы — тошнота, боли в животе, диарея или запор;
• со стороны дыхательной системы — бронхоспазм (реже, чем у неселективных бета-блокаторов);
• прочие — кожные реакции, снижение толерантности к глюкозе, маскировка симптомов гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.

При резкой отмене препарата возможно развитие синдрома отмены — усиление стенокардии, повышение артериального давления, тахикардия. Поэтому дозу снижают постепенно, в течение нескольких дней или недель.

¶Взаимодействия

Метопролол взаимодействует с рядом лекарственных средств:

¶Дозирование

Дозы подбираются индивидуально. При артериальной гипертензии обычная начальная доза тартрата составляет 50–100 мг в сутки в один или два приёма, поддерживающая — 100–200 мг. Сукцинат назначают по 25–50 мг один раз в сутки с последующим повышением. При сердечной недостаточности титрование проводят медленно, начиная с минимальных доз. Таблетки пролонгированного действия принимают утром, не разжёвывая, независимо от приёма пищи.

¶Особые указания

Пациентам с сахарным диабетом требуется контроль уровня глюкозы, поскольку препарат может изменять метаболический ответ на гипогликемию. При бронхиальной астме метопролол назначают с осторожностью и лишь при отсутствии альтернатив. Во время терапии следует воздерживаться от управления транспортом при появлении головокружения и утомляемости. Перед плановым хирургическим вмешательством о приёме препарата необходимо сообщить анестезиологу.

¶Правовой статус

Метопролол включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации. Отпускается по рецепту врача. Включён в рекомендации ряда международных кардиологических сообществ по лечению гипертензии и хронической сердечной недостаточности.