Гидроксимочевина: инструкция и применение¶

Гидроксимочевина (гидроксикарбамид, торговые наименования — «Гидреа», «Солюм», «Сикурия») — цитостатический лекарственный препарат из группы антиметаболитов, производное мочевины. Применяется преимущественно в гематологии и онкологии для лечения миелопролиферативных заболеваний и некоторых солидных опухолей. Выпускается в форме капсул и таблеток для приёма внутрь; в ряде стран зарегистрированы также формы для внутривенного введения.

¶Фармакологическое действие

Механизм действия основан на ингибировании фермента рибонуклеотидредуктазы, который участвует в восстановлении рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды — предшественники синтеза ДНК. Блокировка этого этапа нарушает репликацию ДНК и останавливает деление клеток в S-фазе клеточного цикла. Препарат действует на быстро пролиферирующие клетки, к которым относятся клетки костного мозга, что и определяет как терапевтический эффект, так и основные побочные реакции.

Гидроксимочевина относится к препаратам, не требующим метаболической активации в печени, и выводится преимущественно почками. Период полувыведения при нормальной функции почек составляет около 3–4 часов.

¶Показания к применению

Основные показания согласно инструкции:

• хронический миелолейкоз (в том числе при непереносимости или неэффективности ингибиторов тирозинкиназ);
• истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбозов;
• эссенциальная тромбоцитемия;
• первичный миелофиброз;
• некоторые формы острых лейкозов;
• рак головы и шеи, рак шейки матки, меланома (в составе комбинированной терапии);
• профилактика гиперурикемии при интенсивной цитостатической терапии.

В гематологии препарат часто рассматривается как средство первой линии при циторедуктивной терапии у пожилых пациентов, у которых не применяются более агрессивные схемы.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от заболевания, массы тела, показателей крови и функции почек. Ориентировочные схемы:

Капсулы принимают внутрь, не разжёвывая, запивая водой. При необходимости дозу корректируют в зависимости от уровня лейкоцитов и тромбоцитов: при выраженной цитопении лечение временно прерывают и возобновляют после восстановления показателей.

¶Противопоказания

К абсолютным и относительным противопоказаниям относятся:

• выраженная лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• тяжёлые нарушения функции почек и печени;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (безопасность и эффективность не установлены);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью применяют у пациентов, ранее получавших лучевую или цитостатическую терапию, а также при сопутствующих инфекциях.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением костномозгового кроветворения:

• лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит;
• кожная сыпь, гиперпигментация, атрофия кожи, язвы на голенях;
• головная боль, головокружение, сонливость;
• повышение уровня креатинина, трансаминаз;
• редко — интерстициальные изменения в лёгких, алопеция, лихорадка.

При длительном приёме возможно развитие вторичных опухолей, в том числе лейкозов, что требует взвешенной оценки соотношения пользы и риска.

¶Особые указания

В период лечения необходим регулярный контроль общего анализа крови (не реже одного раза в неделю в начале терапии), функции почек и печени. Пациентам с гиперурикемией назначают адекватную гидратацию и, при необходимости, аллопуринол. Вакцинация живыми вакцинами во время терапии противопоказана. Мужчинам и женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции.

¶Взаимодействия

Одновременное применение с другими миелосупрессивными препаратами и лучевой терапией усиливает угнетение кроветворения. Сочетание с урикозурическими средствами требует контроля уровня мочевой кислоты. Гидроксимочевина может повышать концентрацию некоторых антиретровирусных препаратов, что учитывается при лечении ВИЧ-ассоциированных опухолей.

¶Передозировка

Симптомы передозировки включают резко выраженную цитопению, мукозит, нарушение функции почек. Специфического антидота нет; проводится симптоматическая терапия, при необходимости — гемотрансфузии и гемодиализ.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Отпускается по рецепту врача. Срок годности указывается на упаковке и обычно составляет 2–3 года.

¶Применение в клинической практике

Гидроксимочевина остаётся одним из наиболее доступных и недорогих циторедуктивных средств, широко применяемых в странах с ограниченными ресурсами. При хроническом миелолейкозе она уступила место ингибиторам тирозинкиназ (иматиниб и его аналоги), однако сохраняет значение при непереносимости этих препаратов и в качестве паллиативной терапии. При истинной полицитемии препарат входит в стандарты лечения и позволяет снизить риск тромботических осложнений. Самостоятельное применение без наблюдения врача недопустимо из-за риска тяжёлых гематологических осложнений.