Урикозурические средства в медицине¶

Урикозурические средства — группа лекарственных препаратов, действие которых направлено на увеличение выведения мочевой кислоты из организма с мочой. Они применяются преимущественно при гиперурикемии и подагре — заболевании, связанном с отложением кристаллов уратов в суставах и тканях. В отличие от средств, подавляющих образование мочевой кислоты, урикозурики не снижают её синтез, а усиливают почечную экскрецию, воздействуя на канальцевые транспортные системы почек.

¶Механизм действия

Мочевая кислота — конечный продукт пуринового обмена у человека. Она свободно фильтруется в почечных клубочках, но затем большая её часть реабсорбируется в проксимальных канальцах. Обратное всасывание обеспечивают транспортные белки, в частности URAT1 (SLC22A12) и GLUT9 (SLC2A9). Урикозурические препараты конкурентно блокируют эти переносчики или иным образом угнетают канальцевую реабсорбцию, вследствие чего доля выводимой мочевой кислоты возрастает.

Часть веществ действует также за счёт торможения реабсорбции в обмен на другие органические анионы. Результатом становится снижение концентрации уратов в плазме крови и уменьшение риска их кристаллизации в суставах и почках.

¶Классификация

Урикозурики делят по химической природе и механизму:

• Бензбромарон — производное кумарина, угнетает реабсорбцию уратов, применяется в ряде стран Европы и Азии.
• Пробенецид — один из старейших препаратов, блокирует канальцевый транспорт органических анионов.
• Сульфинпиразон — производное пиразолона, применяется ограниченно из-за побочных эффектов.
• Лезинурад — селективный ингибитор URAT1, одобрен в США в 2015 году.
• Дотаринурад — ингибитор URAT1 и OAT4, используется в Японии.
• Лозартан и фенофибрат — препараты иного назначения, обладающие умеренным урикозурическим действием.

Отдельно выделяют комбинированные подходы, например сочетание урикозурика с ингибитором ксантиноксидазы (аллопуринолом или фебуксостатом), что позволяет воздействовать на обе составляющие обмена.

¶Показания и применение

Основное показание — хроническая гиперурикемия при подагре, когда диета и средства, снижающие синтез уратов, недостаточно эффективны или плохо переносятся. Урикозурики рассматривают как альтернативу у пациентов с нормальной функцией почек и сохранённой экскрецией.

Перед назначением оценивают суточное выведение мочевой кислоты: при выраженной гиперэкскреции (свыше 800 мг в сутки) урикозурики не применяют, поскольку возрастает риск камнеобразования в мочевыводящих путях. Для профилактики рекомендовано обильное питьё и ощелачивание мочи.

¶Ограничения и побочные эффекты

К типичным нежелательным реакциям относят:

• образование уратных камней в почках;
• желудочно-кишечные расстройства;
• кожные высыпания, в редких случаях — тяжёлые реакции гиперчувствительности;
• обострение подагрического артрита в начале терапии.

Пробенецид и сульфинпиразон плохо сочетаются с салицилатами и некоторыми диуретиками, которые ослабляют их эффект. При почечной недостаточности урикозурики малоэффективны или противопоказаны.

¶Место в терапии

В клинической практике урикозурики уступают по частоте применения ингибиторам ксантиноксидазы, которые считаются препаратами первой линии. Тем не менее при непереносимости последних или недостаточном ответе урикозурические средства сохраняют значение. Современные селективные ингибиторы URAT1 (лезинурад, дотаринурад) обладают лучшей переносимостью и меньшим числом лекарственных взаимодействий по сравнению с препаратами старого поколения.

Контроль эффективности проводят по уровню мочевой кислоты в крови, стремясь к целевым значениям ниже 360 мкмоль/л, а при тяжёлой подагре — ниже 300 мкмоль/л. Решение о выборе препарата принимает врач с учётом функции почек, сопутствующих заболеваний и профиля безопасности.