Гидроксимочевина как лекарственный препарат¶

Гидроксимочевина (гидроксикарбамид, торговое название «Гидреа») — цитостатический лекарственный препарат из группы антиметаболитов, производное гидроксиламина. По химической структуре представляет собой N-гидроксимочевину (H₂N–CO–NH–OH) — белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Применяется преимущественно в гематологии и онкологии, а также входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Синтез гидроксимочевины был осуществлён в 1869 году немецким химиком Вильгельмом Дрезелем. Долгое время соединение не привлекало внимания медиков. В 1928 году было установлено, что оно угнетает рост некоторых опухолей у животных, а в 1960-х годах препарат прошёл клинические испытания и был одобрен для медицинского применения в США. С тех пор гидроксимочевина остаётся одним из базовых средств терапии миелопролиферативных заболеваний.

¶Механизм действия

Гидроксимочевина относится к антиметаболитам и действует как ингибитор фермента рибонуклеотидредуктазы. Этот фермент катализирует превращение рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды — строительные блоки ДНК. Блокировка фермента приводит к истощению пула дезоксинуклеотидов и остановке синтеза ДНК. Клетка не может завершить фазу S клеточного цикла и погибает.

Действие препарата наиболее выражено в отношении быстро делящихся клеток, прежде всего клеток костного мозга. Именно этим объясняется как его терапевтический эффект при заболеваниях крови, так и основные побочные реакции. Гидроксимочевина обладает также радиосенсибилизирующим действием и способна повышать содержание фетального гемоглобина в эритроцитах.

¶Показания к применению

Основные области применения препарата:

• Хронический миелолейкоз — гидроксимочевина длительное время была препаратом первой линии до появления ингибиторов тирозинкиназы; применяется и сейчас, в том числе при непереносимости других средств.
• Истинная полицитемия (эритремия) — используется для снижения повышенного уровня эритроцитов и профилактики тромботических осложнений, особенно у пациентов старше 60 лет и при наличии факторов риска.
• Эссенциальная тромбоцитемия и другие миелопролиферативные новообразования.
• Серповидноклеточная анемия — препарат повышает уровень фетального гемоглобина, что уменьшает частоту болевых кризов и госпитализаций.
• Опухоли головы и шеи, рак шейки матки — в составе комбинированной химиолучевой терапии.

¶Дозировка и формы выпуска

Препарат выпускается в виде капсул и таблеток по 200, 300 и 500 мг. Дозировка подбирается индивидуально с учётом заболевания, массы тела и показателей крови. При миелопролиферативных заболеваниях обычная начальная доза составляет 15–20 мг на килограмм массы тела в сутки. При серповидноклеточной анемии доза ниже — около 15 мг/кг. Лечение проводится под регулярным контролем общего анализа крови, поскольку препарат угнетает костномозговое кроветворение.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с подавлением кроветворения:

Редким, но серьёзным осложнением длительной терапии является развитие вторичных лейкозов и других злокачественных новообразований, что требует взвешенной оценки соотношения пользы и риска. При беременности препарат противопоказан из-за тератогенного действия.

¶Лекарственные взаимодействия и особые указания

Гидроксимочевина усиливает миелосупрессивное действие других цитостатиков и лучевой терапии. Одновременный приём с живыми вакцинами не рекомендуется. Пациентам следует соблюдать меры контрацепции во время лечения. При почечной и печёночной недостаточности требуется коррекция дозы. Препарат может повышать уровень мочевой кислоты, поэтому при склонности к гиперурикемии необходим контроль.

¶Значение в медицине

Гидроксимочевина — один из немногих пероральных цитостатиков, доступных в амбулаторной практике. Её относительная дешевизна и удобство приёма делают препарат востребованным, особенно в странах с ограниченными ресурсами. При серповидноклеточной анемии гидроксимочевина остаётся одним из основных патогенетических средств, снижающих частоту осложнений. В онкогематологии она сохраняет позиции как компонент комбинированных схем и как препарат выбора при отдельных миелопролиферативных состояниях.