Фосфомицин в ампулах: антибиотик для инъекций¶

Фосфомицин в ампулах — лекарственная форма антибактериального препарата фосфомицина, предназначенная для парентерального (внутривенного) введения. Действующее вещество относится к группе производных фосфоновой кислоты и обладает бактерицидным действием. Инъекционная форма применяется преимущественно в стационарных условиях для лечения тяжёлых инфекций, когда пероральный приём невозможен или недостаточен. В ампулах препарат выпускается в виде порошка или готового раствора для инфузий, чаще всего в форме динатриевой соли фосфомицина.

¶Общая характеристика

Фосфомицин был выделен в 1969 году из культуральной жидкости бактерий Streptomyces fradiae. Его уникальность заключается в механизме действия, отличном от большинства известных антибиотиков. Молекула имеет малую молекулярную массу и хорошо проникает в различные ткани и биологические жидкости организма.

Для инъекционного применения используется фосфомицин динатрия — водорастворимое соединение, которое вводят внутривенно капельно. Стандартная дозировка для взрослых составляет от 4 до 16 граммов в сутки в зависимости от тяжести инфекции, разделённых на несколько введений. Раствор готовят непосредственно перед применением, растворяя порошок в воде для инъекций или физиологическом растворе.

¶Механизм действия

Фосфомицин подавляет синтез клеточной стенки бактерий на раннем этапе — он инактивирует фермент пируват-уридилтрансферазу (MurA), который катализирует первый шаг образования пептидогликана. Поскольку этот этап предшествует действию бета-лактамных антибиотиков, фосфомицин сохраняет активность против многих возбудителей, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам.

Бактерицидный эффект развивается быстро, а перекрёстной резистентности с другими классами антибиотиков практически не возникает. Это делает препарат ценным резервным средством в терапии сложных инфекций.

¶Спектр активности

Инъекционная форма обладает широким спектром действия:

• Грамположительные бактерии: золотистый и эпидермальный стафилококк (включая метициллин-резистентные штаммы), стрептококки, энтерококки.
• Грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, серратия, синегнойная палочка (часть штаммов).
• Анаэробы: некоторые виды бактероидов, пептострептококки.

Препарат не активен против грибов, вирусов и большинства внутриклеточных паразитов.

¶Показания к применению

Парентеральный фосфомицин применяют при тяжёлых и осложнённых инфекциях, в том числе:

• инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
• инфекции кожи и мягких тканей, включая инфицированные раны и ожоги;
• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, в том числе госпитальная);
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• бактериальный менингит (в комбинации с другими препаратами);
• эндокардит, сепсис, инфекции кровотока;
• интраабдоминальные и послеоперационные инфекции.

Часто фосфомицин назначают в составе комбинированной терапии, особенно при инфекциях, вызванных полирезистентными возбудителями.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения фосфомицин быстро распределяется в организме, создавая высокие концентрации в костной ткани, мягких тканях, почках, лёгких и желчи. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек, а также через плаценту. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 2–4 часов, при почечной недостаточности он удлиняется.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• тошнота, диарея, боли в животе;
• головная боль, головокружение;
• кожная сыпь, зуд;
• повышение активности печёночных ферментов;
• местные реакции в месте инъекции (флебит, боль).

Реже наблюдаются нарушения со стороны крови (тромбоцитопения, лейкопения), аллергические реакции вплоть до анафилаксии.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к фосфомицину, тяжёлую почечную недостаточность (требуется коррекция дозы), детский возраст до определённого порога (зависит от конкретного препарата). При беременности и в период лактации применение возможно только по строгим показаниям.

¶Особенности применения

Инъекционный фосфомицин используется преимущественно в условиях стационара из-за необходимости внутривенного введения и мониторинга состояния пациента. Дозировка подбирается индивидуально с учётом функции почек, массы тела, локализации и тяжести инфекции. При длительной терапии рекомендуется периодический контроль показателей крови, печени и почек.

Раствор для инфузий готовят ex tempore; хранить готовый раствор длительно не рекомендуется. Введение обычно проводят медленно, в течение 30–60 минут, что снижает риск местных реакций.

¶Место в клинической практике

Благодаря уникальному механизму действия и широкому спектру фосфомицин занимает нишу резервного антибиотика для лечения инфекций, вызванных мультирезистентными возбудителями. В ряде клинических руководств он рассматривается как один из вариантов терапии остеомиелита, осложнённых инфекций мочевыводящих путей и госпитальных пневмоний. Инъекционная форма дополняет пероральные лекарственные средства (например, фосфомицин трометамол), применяемые при неосложнённых инфекциях.

Комбинация с другими антибактериальными средствами (бета-лактамами, аминогликозидами, гликопептидами) нередко усиливает эффект и предотвращает формирование резистентности.