Эритромицин: антибиотик из группы макролидов¶

Эритромицин — антибактериальный препарат природного происхождения, относящийся к группе макролидов (подклассу поликетидных антибиотиков). Впервые выделен в 1952 году из продуктов жизнедеятельности актиномицета Saccharopolyspora erythraea (ранее — Streptomyces erythreus), обнаруженного в образцах почвы с Филиппин. Применяется для лечения широкого спектра бактериальных инфекций, преимущественно при непереносимости пенициллинов, а также как альтернатива тетрациклинам у отдельных категорий пациентов.

¶Химическая структура

По химическому строению эритромицин представляет собой макроциклический лактон (макролид) с 14-членным кольцом, к которому присоединены два углеводных остатка — дезозамин и кладиноза. Молекулярная формула — C₃₇H₆₇NO₁₃, молекулярная масса около 733,9 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях. В кислой среде желудка частично разрушается, поэтому применяются кислотоустойчивые формы и производные (эстолат, этилсукцинат), а также соли и сложные эфиры, улучшающие биодоступность.

¶Механизм действия

Эритромицин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы, блокируя транслокацию и преждевременно прерывая синтез белка. Действие носит бактериостатический характер, однако в высоких концентрациях может проявлять бактерицидный эффект в отношении некоторых возбудителей. Препарат активен преимущественно против грамположительных бактерий и внутриклеточных паразитов.

¶Спектр активности

К чувствительным микроорганизмам относятся:

• грамположительные кокки: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов);
• грамположительные палочки: Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes;
• внутриклеточные возбудители: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila;
• отдельные грамотрицательные бактерии: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae (частично).

Устойчивы к препарату энтеробактерии, синегнойная палочка и большинство анаэробов. Резистентность часто связана с модификацией мишени (метилирование рРНК) или активным выведением препарата из клетки.

¶Применение

Основные показания к применению:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, бронхит, пневмония, особенно атипичная);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• коклюш, дифтерия, скарлатина;
• урогенитальные инфекции, вызванные хламидиями и микоплазмами;
• инфекции ЛОР-органов (синусит, отит);
• профилактика ревматической лихорадки при аллергии на пенициллин.

У новорождённых эритромицин применяется для профилактики конъюнктивита, вызванного Chlamydia trachomatis, и при офтальмии новорождённых.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь биодоступность составляет около 30–65 % в зависимости от формы. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Препарат хорошо распределяется в тканях, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени с участием цитохрома P450 (изофермент CYP3A4), что обуславливает многочисленные лекарственные взаимодействия. Период полувыведения — 1,5–2 часа, при нарушении функции печени увеличивается. Экскреция преимущественно с желчью, частично — с мочой.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея, боль в животе) — связаны со стимуляцией мотилиновых рецепторов;
• аллергические реакции (сыпь, крапивница, редко — анафилаксия);
• гепатотоксичность, особенно при приёме эстолата;
• удлинение интервала QT, риск желудочковых аритмий;
• при длительном применении — кандидоз, псевдомембранозный колит.

Противопоказания: повышенная чувствительность к макролидам, тяжёлые нарушения функции печени, одновременный приём терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида (риск аритмий). С осторожностью назначают при беременности, в период лактации и детям до 6 месяцев (для некоторых форм).

¶Лекарственные взаимодействия

Эритромицин является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию многих препаратов: статинов, бензодиазепинов, карбамазепина, циклоспорина, варфарина, дигоксина. Совместное применение с некоторыми из них требует коррекции дозы или замены антибиотика. Антациды снижают всасывание эритромицина.

¶Формы выпуска

Выпускается в виде таблеток и капсул (в том числе кишечнорастворимых), суспензии для приёма внутрь, порошка для инъекций, мазей и гелей для наружного применения, глазных мазей. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от локализации и тяжести инфекции, возраста и массы пациента.

¶Место в клинической практике

Эритромицин остаётся одним из базовых макролидов, хотя в ряде случаев уступает более новым представителям группы (азитромицину, кларитромицину) по переносимости и кратности приёма. Его значение сохраняется при лечении коклюша, дифтерии, хламидийных инфекций у беременных и детей, а также как резервный препарат при аллергии на β-лактамы. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.