Джозамицин — антибиотик из группы макролидов¶

Джозамицин — антибактериальный препарат из группы макролидов, природный 16-членный макролид, продуцируемый актиномицетом Streptomyces narbonensis var. josamyceticus. Применяется в клинической практике для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи, мягких тканей, а также урогенитальных инфекций. По спектру действия и механизму близок к другим макролидам — эритромицину, кларитромицину, азитромицину, — но имеет ряд фармакокинетических и клинических особенностей.

¶История и происхождение

Джозамицин был выделен в Японии в 1960-х годах в ходе скрининга метаболитов почвенных актиномицетов. Препарат относится к так называемому второму поколению природных макролидов, наряду с мидекамицином и рокитамицином. В отличие от эритромицина (14-членного макролида), джозамицин содержит 16-членное лактонное кольцо, что определяет его устойчивость в кислой среде желудка и особенности взаимодействия с рибосомой бактериальной клетки. В ряде стран, включая Россию, препарат зарегистрирован под торговыми наименованиями (например, Вильпрафен), выпускается в таблетках и суспензии.

¶Химическая структура и механизм действия

Джозамицин представляет собой 16-членный макролидный антибиотик, в основе молекулы которого лежит макроциклическое лактонное кольцо с присоединёнными углеводными остатками. Механизм действия — связывание с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы в области пептидилтрансферазного центра. Это блокирует транслокацию и преждевременно прерывает синтез белка, что приводит к бактериостатическому эффекту; в высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект в отношении отдельных возбудителей. Действие обратимое, поэтому клинический эффект зависит от поддержания достаточной концентрации в тканях.

¶Спектр активности

Джозамицин активен преимущественно в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей.

Препарат не действует на большинство энтеробактерий, синегнойную палочку и метициллинрезистентные стафилококки. Перекрёстная резистентность возможна внутри группы макролидов, а также с линкозамидами и стрептограминами (MLS-фенотип).

¶Фармакокинетика

Джозамицин хорошо всасывается при приёме внутрь, приём пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат распределяется в тканях — особенно высокие концентрации создаются в лёгких, миндалинах, слюне, секрете бронхов, коже, мягких тканях, предстательной железе. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью, в меньшей степени — почками. Период полувыведения составляет около 1,5–2 часов, что требует приёма 2–3 раза в сутки.

¶Применение в медицине

Основные показания:

• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллит, фарингит, синусит, средний отит);
• инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония, в том числе атипичная);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• урогенитальные инфекции (уретрит, цервицит, вызванные хламидиями и микоплазмами);
• эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии;
• стоматологические инфекции.

Препарат применяется у взрослых и детей; для детей выпускается суспензия. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от тяжести инфекции и массы тела.

¶Безопасность и побочные эффекты

Джозамицин считается одним из наиболее безопасных макролидов, в частности в отношении желудочно-кишечного тракта: он реже, чем эритромицин, вызывает тошноту и диарею, поскольку слабее стимулирует мотилиновые рецепторы. Возможные нежелательные реакции:

• со стороны ЖКТ — тошнота, дискомфорт в эпигастрии, диарея, редко — псевдомембранозный колит;
• со стороны печени — повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит (редко);
• аллергические реакции — кожная сыпь, крапивница, редко — анафилаксия;
• удлинение интервала QT на ЭКГ при наличии предрасполагающих факторов.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к макролидам, тяжёлой печёночной недостаточности. С осторожностью применяется при удлинении QT, беременности и в период лактации (по назначению врача).

¶Лекарственные взаимодействия

Джозамицин, как и другие макролиды, является ингибитором цитохрома P450 (в основном CYP3A4), что может повышать концентрацию одновременно принимаемых препаратов:

• антиаритмики (хинидин, амиодарон) — риск удлинения QT;
• антикоагулянты (варфарин) — усиление антикоагулянтного эффекта;
• некоторые статины — риск миопатии;
• эрготамин и дигидроэрготамин — риск эрготизма;
• циклоспорин, карбамазепин, вальпроевая кислота.

Одновременный приём с другими макролидами или линкозамидами не рекомендуется из-за возможного антагонизма и усиления побочных эффектов.

¶Место в клинической практике

Джозамицин остаётся востребованным при атипичных инфекциях дыхательных путей, хламидийной и микоплазменной инфекциях, а также как альтернатива при непереносимости β-лактамов. Его преимущества — хорошая переносимость, удобный профиль безопасности у детей, высокая концентрация в тканях. К ограничениям относятся рост макролидорезистентности пневмококка в ряде регионов, а также необходимость многократного приёма в сутки. Выбор препарата определяется результатами микробиологического исследования и клиническими рекомендациями.