Диротон Плюс — комбинированный антигипертензивный препарат¶

Диротон® Плюс — комбинированный лекарственный препарат для лечения артериальной гипертензии, содержащий два действующих вещества: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) лизиноприл и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Применяется у пациентов, которым монотерапия одним антигипертензивным средством не обеспечивает достаточного контроля артериального давления.

¶Состав и механизм действия

Препарат объединяет два взаимодополняющих механизма снижения давления.

Лизиноприл — ингибитор АПФ длительного действия. Он блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что снижает вазоконстрикцию, уменьшает секрецию альдостерона и задержку натрия и воды, а также снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Лизиноприл не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик средней силы действия. Он угнетает реаборбцию натрия в дистальных канальцах нефрона, увеличивая выведение натрия, хлоридов и воды, что уменьшает объём циркулирующей крови и снижает давление. Дополнительно тиазиды уменьшают содержание натрия в сосудистой стенке, снижая её чувствительность к вазоконстрикторным стимулам.

Совместное применение двух компонентов даёт аддитивный антигипертензивный эффект: диуретик усиливает действие ингибитора АПФ, а последний частично смягчает активацию ренин-ангиотензиновой системы, вызываемую потерей жидкости. Это позволяет достигать целевого давления при меньших дозах каждого вещества и снижать риск побочных эффектов, характерных для высокодозной монотерапии.

¶Показания

Основное показание — артериальная гипертензия у взрослых, когда комбинированная терапия признана необходимой. К типичным ситуациям относятся:

• недостаточный контроль давления на фоне монотерапии ингибитором АПФ или диуретиком;
• необходимость усиления терапии у пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией;
• наличие сопутствующих состояний, при которых комбинация ингибитора АПФ и диуретика считается рациональной (например, хроническая сердечная недостаточность в стабильной фазе — по назначению врача).

Решение о назначении принимает врач с учётом уровня давления, функции почек, электролитного баланса и сопутствующих заболеваний.

¶Противопоказания

К общим противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к лизиноприлу, гидрохлоротиазиду или другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
• анурия, тяжёлая почечная недостаточность;
• выраженные нарушения функции печени, печёночная кома;
• тяжёлая гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.

Осторожность требуется при стенозе почечных артерий, сахарном диабете, подагре, нарушениях электролитного обмена, у пациентов пожилого возраста.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции в целом соответствуют профилю каждого из компонентов.

Со стороны лизиноприла возможны: сухой кашель, головокружение, головная боль, слабость, ортостатическая гипотензия, нарушения функции почек, гиперкалиемия, редко — ангионевротический отёк.

Со стороны гидрохлоротиазида возможны: гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия и обострение подагры, гипергликемия, повышение уровня липидов, фотосенсибилизация, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

При комбинированном применении часть эффектов взаимно уравновешивается: ингибитор АПФ снижает потери калия, вызываемые диуретиком, что уменьшает риск гипокалиемии.

¶Особенности применения

Приём препарата обычно начинают с минимальной дозы, при необходимости дозу повышают постепенно, ориентируясь на уровень артериального давления. Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время суток.

В начале терапии возможно развитие выраженной гипотензии, особенно у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (например, на фоне предшествующей диуретической терапии или ограничения соли). В таких случаях требуется коррекция водно-электролитного баланса до начала лечения.

Во время терапии рекомендуется контролировать:

• артериальное давление;
• функцию почек (креатинин, скорость клубочковой фильтрации);
• концентрацию калия и натрия в крови;
• уровень глюкозы и мочевой кислоты;
• показатели липидного обмена.

При развитии ангионевротического отёка препарат немедленно отменяют и назначают неотложную помощь.

¶Взаимодействия

Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида взаимодействует с рядом других средств:

• калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители соли повышают риск гиперкалиемии;
• нестероидные противовоспалительные средства снижают антигипертензивный эффект и увеличивают риск почечной недостаточности;
• литий повышает свою концентрацию в крови и токсичность;
• другие антигипертензивные средства усиливают гипотензивное действие;
• препараты, влияющие на электролитный баланс, усиливают эффекты гидрохлоротиазида.

Перед началом приёма необходимо сообщить врачу о всех принимаемых лекарствах.

¶Формы выпуска и хранение

Препарат выпускается в виде таблеток в нескольких дозировках, различающихся содержанием лизиноприла и гидрохлоротиазида. Точные дозировки и упаковки определяются производителем и указаны в инструкции по медицинскому применению.

Хранят препарат в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем, вне доступа детей. Отпускается по рецепту врача.

¶Место в терапии

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика относится к числу рациональных и широко применяемых схем лечения артериальной гипертензии. Она рекомендована рядом клинических руководств как один из вариантов стартовой или ступенчатой терапии у пациентов, которым требуется снижение давления более чем на 20/10 мм рт. ст. от исходного уровня. Наличие фиксированной комбинации в одной таблетке упрощает режим приёма и может повышать приверженность лечению.