Дапсон: противомикробный препарат¶

Дапсон — синтетическое противомикробное и противовоспалительное лекарственное средство из группы сульфонов, применяемое главным образом для лечения лепры (проказы) и дерматоза Дюринга (герпетиформного дерматита), а также в комбинированной терапии ряда оппортунистических инфекций. Международное непатентованное наименование — дапсон (dapsone); химическое название — 4,4'-диаминодифенилсульфон (DDS). Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь и в форме геля для наружного применения.

¶История

Синтез 4,4'-диаминодифенилсульфона был впервые осуществлён в 1908 году немецким химиком Эмилем Фроммом и его сотрудниками, однако медицинское значение соединения долгое время оставалось нераскрытым. Интерес к сульфонам возник в 1930-х годах в связи с открытием антибактериальных свойств сульфаниламидов: структурное сходство с ними подсказало исследователям возможность применения диаминодифенилсульфона против бактериальных инфекций.

В 1937 году американский врач-дерматолог Гай Фаджет впервые применил препарат для лечения лепры, что положило начало эпохе сульфонотерапии. С 1940-х годов дапсон стал основным средством против проказы и во многих странах заменил применявшиеся до этого препараты чаульмугрового масла. В 1950-х годах была установлена его эффективность при герпетиформном дерматите. Позднее, с распространением ВИЧ-инфекции, препарат вошёл в схемы профилактики и лечения пневмоцистной пневмонии и других оппортунистических инфекций.

¶Механизм действия

Дапсон действует как конкурентный антагонист парааминобензойной кислоты (ПАБК), блокируя синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальной клетке. Это нарушает образование фолиевой кислоты и синтез нуклеиновых кислот, что тормозит размножение чувствительных микроорганизмов. В отличие от сульфаниламидов, дапсон обладает бактериостатическим, а в высоких концентрациях — бактерицидным эффектом.

Помимо противомикробного действия, препарат проявляет противовоспалительные свойства: подавляет миелопероксидазу и продукцию активных форм кислорода в нейтрофилах, угнетает хемотаксис лейкоцитов и синтез медиаторов воспаления. Именно этот механизм лежит в основе его эффективности при нейтрофильных дерматозах.

¶Применение

Основные показания к назначению дапсона:

• Лепра — входит в состав многокомпонентной схемы, рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения, вместе с рифампицином и клофазимином.
• Герпетиформный дерматит Дюринга — препарат первой линии, часто в сочетании с безглютеновой диетой.
• Пневмоцистная пневмония — профилактика и лечение у пациентов с иммунодефицитом, в том числе при непереносимости триметоприма-сульфаметоксазола.
• Другие дерматозы — отдельные формы васкулита, пиодермия гангренозная, дискоидная красная волчанка, некоторые случаи акне и розацеа.
• Токсоплазмоз, малярия, пневмоцистоз — в составе комбинированных схем.

Наружные формы (гель) применяются при угревой сыпи и розацеа.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь дапсон хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в плазме через 2–6 часов. Препарат распределяется по всем тканям, проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени путём ацетилирования и гидроксилирования; один из метаболитов — моноацетилдапсон — также обладает антибактериальной активностью. Период полувыведения составляет около 20–30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк и требует лабораторного контроля:

• Гематологические — гемолитическая анемия (особенно при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), метгемоглобинемия, лейкопения, агранулоцитоз.
• Дерматологические — сыпь, фотосенсибилизация, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
• Неврологические — периферическая нейропатия, головная боль.
• Печёночные и почечные — гепатит, холестатическая желтуха, нефротический синдром.
• Прочие — тошнота, метеоризм, лихорадка, «синдром дапсоновой гиперчувствительности» — тяжёлая системная реакция, требующая немедленной отмены препарата.

Перед началом лечения и в ходе терапии проводят контроль уровня гемоглобина, активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, функции печени и почек.

¶Лекарственные взаимодействия

Дапсон усиливает действие некоторых антикоагулянтов и противомалярийных средств. Одновременный приём с рифампицином снижает концентрацию дапсона в крови, а с триметопримом — повышает риск гематологических осложнений. Антациды и препараты, содержащие парааминобензойную кислоту, уменьшают всасывание. Комбинация с другими гемолитическими средствами увеличивает риск анемии.

¶Правовой статус и доступность

В России дапсон зарегистрирован как рецептурный препарат. В ряде стран он включён в перечень основных лекарственных средств ВОЗ, что подчёркивает его значение для лечения лепры в эндемичных регионах. Производство препарата ограничено, поскольку заболевание распространено преимущественно в развивающихся странах, а коммерческая выгода невелика; в связи с этим возникают периодические перебои с поставками.

¶Значение

Дапсон остаётся одним из немногих препаратов, доказавших эффективность против возбудителя лепры, и входит в базовые схемы ВОЗ, позволившие существенно снизить заболеваемость в мире. Его противовоспалительные свойства обеспечивают применение при хронических нейтрофильных дерматозах, где другие средства малоэффективны. Несмотря на длительную историю, препарат сохраняет клиническую значимость и продолжает изучаться в новых комбинациях.