Дапсон — лекарственный препарат¶

Дапсон — синтетическое противомикробное и противовоспалительное лекарственное средство, относящееся к группе сульфонов. Применяется главным образом для лечения лепры (проказы), герпетиформного дерматита и ряда оппортунистических инфекций. Международное непатентованное наименование — дапсон (dapsone); также известен как диафенилсульфон (ДДС).

¶Химическая природа

Дапсон представляет собой 4,4'-диаминодифенилсульфон — органическое соединение с двумя аминогруппами, связанными через сульфонильную группу. Брутто-формула — C₁₂H₁₂N₂O₂S, молярная масса — 248,3 г/моль. Вещество синтезировано в 1908 году немецкими химиками, однако его антибактериальные свойства были обнаружены значительно позже. По структуре дапсон близок к сульфаниламидам, поскольку содержит сульфонильную группу, но не является производным сульфаниловой кислоты.

¶История

Соединение впервые получил в 1908 году химик Пауль Гельмо. В 1937 году, после открытия антибактериального действия сульфаниламидов, дапсон привлёк внимание исследователей. В 1940-х годах было установлено, что он эффективен против Mycobacterium leprae — возбудителя лепры. С 1947 года дапсон начали применять в клинической практике для лечения этого заболевания, и он надолго стал препаратом выбора. Позднее были выявлены его противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства, что расширило область применения.

¶Механизм действия

Противомикробное действие дапсона основано на конкурентном ингибировании фермента дигидроптероатсинтазы, участвующего в синтезе фолиевой кислоты в бактериальной клетке. Это нарушает образование тетрагидрофолата и подавляет рост микроорганизмов. В отличие от сульфаниламидов, дапсон действует на том же этапе, но связывается с ферментом иначе, что позволяет использовать его при устойчивости к другим препаратам.

Противовоспалительный эффект связывают с подавлением миелопероксидазы и угнетением хемотаксиса нейтрофилов, а также со снижением выработки активных форм кислорода. Эти свойства лежат в основе применения при герпетиформном дерматите и некоторых аутоиммунных состояниях.

¶Показания

Основные направления применения:

• Лепра — в составе комбинированной терапии, как правило в сочетании с рифампицином и клофазимином.
• Герпетиформный дерматит — хроническое кожное заболевание, часто связанное с целиакией; дапсон даёт быстрый симптоматический эффект.
• Пневмоцистная пневмония — при непереносимости или как альтернатива другим средствам.
• Токсоплазмоз — в комбинации с пириметамином.
• Некоторые формы малярии, а также профилактика у определённых групп пациентов.
• Аутоиммунные и воспалительные заболевания кожи — при лечении по решению врача.

¶Фармакокинетика

Дапсон хорошо всасывается при приёме внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме через 2–8 часов. Период полувыведения составляет около 20–30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Метаболизируется в печени путём ацетилирования и гидроксилирования; часть метаболитов обладает собственной антибактериальной активностью. Выводится преимущественно с мочой. Препарат проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая спинномозговую жидкость.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• гемолиз эритроцитов и связанная с ним анемия, особенно при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• метгемоглобинемия;
• тошнота, потеря аппетита;
• кожные высыпания;
• повышение уровня печёночных ферментов.

Редко возникают тяжёлые реакции: агранулоцитоз, гепатит, синдром гиперчувствительности к дапсону, а также периферическая нейропатия при длительном приёме. Перед началом лечения рекомендуется определять активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку у лиц с её дефицитом риск гемолиза существенно выше.

¶Лекарственные взаимодействия

Дапсон может усиливать действие некоторых антикоагулянтов и противомалярийных средств. Совместное применение с рифампицином снижает концентрацию дапсона в крови, тогда как пробенецид и триметоприм её повышают. Одновременный приём с другими гемолитическими препаратами увеличивает риск анемии.

¶Формы выпуска и дозирование

Выпускается в виде таблеток по 25, 50 и 100 мг. Существуют также формы для наружного применения в составе комбинированных средств от угревой сыпи. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от заболевания, массы тела и состояния пациента; при лепре применяются схемы с длительным приёмом под наблюдением специалиста.

¶Значение

Дапсон остаётся одним из базовых препаратов в глобальных программах борьбы с лепрой, координируемых Всемирной организацией здравоохранения. Благодаря низкой стоимости и доступности он включён в перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Несмотря на появление новых антибиотиков, дапсон сохраняет позиции в дерматологии и инфектологии, а его противовоспалительные свойства продолжают изучаться в клинических исследованиях.